Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорид - 556,00 мг (в пересчете на валацикловир 500,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 95,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 14,00 мг; кросповидон - 28,00 мг; магния стеарат - 7,00 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 10,50 мг, гипролоза (гидроксимропилцеллюлоза) - 4,07 мг, тальк - 4,12 мг, титана диоксид - 2,31 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия - белая, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,6%), титана диоксид (11%)] - 21,00 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средствоАТХ
J.05.A.B.11 Валацикловир
J.05.A.B Нуклеозиды и нуклеотиды
Фармакодинамика
Валацикловир - нуклеозидный ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир полностью превращается в ацикловир и L-валин. Ацикловир invitroобладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1, 2 типов (Herpessimplex1, 2 типов), вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус (ВЗВ)), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени - валацикловиргидролазой.
После однократного приема 250-2000 мг валацикловира средняя максимальная концентрация (Сmах) ацикловира в плазме крови у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а среднее время достижения максимальной концентрации - 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Сmах валацикловира в плазме крови составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут после приема препарата; через 3 часа Сmах остается прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Распределение
Связь с белками валацикловира - 13-18%, ацикловира - 9-33%. Ацикловир хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, cлизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Выведение
Валацикловир выводится почками, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата. Период полувыведения (Т1/2)валацикловира составляет менее 30 минут, ацикловира - 2,5-3,3 часа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пожилых пациентов (65-83 лет) Т1/2 ацикловира составляет 3,3-3,7 часа, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности - примерно 14 часов.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ.
У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 мг и 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев.
У реципиентов трансплантатов органов при приеме валацикловира в дозе 2000 мг 4 раза в сутки Cmах ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой "концентрация-время" (AUC) были значительно выше.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUCпосле приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Показания
Взрослые:
-лечение опоясывающего герпеса (Herpeszoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, обусловленными опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию);
-лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpessimplex 1,2 типа, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpesgenitalis), а также лабиальный герпес (Herpeslabialis);
-профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpessimplex1,2 типа, включая генитальный герпес;
-профилактика передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении препарата в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше:
-профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- ВИЧ-инфекция при содержании CD4+ лимфоцитов менее 100 в 1 мкл;
- детский возраст (до 12 лет при профилактике цитомегаловирусной инфекции после трансплантации, до 18 лет - по остальным показаниям).
С осторожностью
- Печеночная и/или почечная недостаточность;
- пожилой возраст;
- гипогидратация;
- одновременный прием нефротоксичных лекарственных средств;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции.
Беременность и лактация
Беременность
Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир (активный метаболит валацикловира), не показали увеличения числа врожденных дефектов у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmах ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме ацикловира внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. Т1/2 из грудного молока такой же, как и из плазмы крови. Препарат Валцикон® следует назначить с осторожностью кормящим женщинам.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10;
часто от > 1/100 до < 1/10;
нечасто от> 1/1000 до < 1/100;
редко от> 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны органов кроветворения:
очень редко - лейкопения (в основном была отмечена у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Аллергические реакции:
очень редко - анафилаксия, сыпь.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль;
редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, снижение умственных способностей;
очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом при приеме высоких доз (8 г в сутки) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто - одышка;
частота неизвестна - назофарингит, инфекции дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота;
редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)), гепатит.
Со стороны кожных покровов:
нечасто - высыпания, включая проявления фото чувствительности; редко - зуд;
очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко - нарушения функции почек;
очень редко - почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек), острая почечная недостаточность;
частота неизвестна - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать питьевой режим во время лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частота неизвестна - гипертония, тахикардия.
Прочие:
частота неизвестна - отек лица, дисменорея, утомляемость.
У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002186Дата регистрации
20.08.2013 / 31.08.2015Дата окончания действия
20.08.2018Дата обновления информации
03.02.2017