Волюлайт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Волюлайт - искусственный коллоид для восполнения объема циркулирующей крови, эффекты которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130 000 Да), концентрации (6 %), дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтил крахмал (ГЭК), содержащийся в препарате Волюлайт, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, характер замещения (отношение С₂/С₆) которого приблизительно составляет 9:1.

Инфузия 500 мл гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) в 0,9 % растворе натрия хлорида в течение 30 минут приводит к платообразному увеличению объема циркулирующей крови приблизительно на 100 % от введенного объема, и сохраняется на протяжении 4-6 часов. Терапевтический эффект гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) в 0,9 % растворе натрия хлорида при восполнении дефицита объема циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов.

Волюлайт содержит электролиты натрий (Na⁺), калий (К⁺), магний (Мg⁺⁺), хлор (Сl^-) и ацетат (СН₃СОО^-) в изотонических концентрациях. Метаболизируемый анион ацетат окисляется в различных органах и оказывает ощелачивающее действие на плазму крови. Волюлайт содержит сниженное количество хлора, что препятствует развитию гиперхлоремического метаболического ацидоза, особенно при необходимости инфузии больших доз, или у пациентов с риском развития метаболического ацидоза.

При применении препарата Волюлайт во время операций на сердце содержание хлора в плазме крови было достоверно ниже, а избыток оснований (ВЕ) был менее выражен по сравнению с применением ГЭК 130/0,4 (6 %) в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Применение у беременных женщин, у которых проводится операция кесарева сечения:

Имеются ограниченные клинические данные о применении одной дозы гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) в 0,9 % растворе натрия хлорида у беременных женщин при проведении операции кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Оценка эффективности показала значительное преимущество гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) в отношении предотвращения артериальной гипотензии и частоты возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с контрольной группой с применением кристаллоидного раствора (36,6 % и 55,3 % соответственно).

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала имеет комплексный характер и зависит от молекулярной массы, степени молярного замещения и характера замещения (С₂/С₆). При внутривенном введении молекулы массой менее 60 000-70 000 Да (порога почечной фильтрации), легко экскретируются с мочой, а более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего также выводятся через почки.

Средняя in vivo молекулярная масса ГЭК 130/0,4 в плазме крови составляет 70 000-80 000 Да сразу после инфузии и остается выше порога почечной фильтрации на всем протяжении периода терапевтического действия (6 часов).

Объем распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после начала инфузии содержание ГЭК 130/0,4 (6 %) в плазме крови составляет 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов его содержание в плазме крови снижается до 14 %. После однократного введения 500 мл раствора гидроксиэтилкрахмала его содержание в плазме крови практически возвращается к исходному уровню через 24 часа.

Клиренс из плазмы крови составил 31,4 мл/мин после введения 500 мл ГЭК 130/0,4 (6 %), при этом значение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") составило 14,3 мг/мл∙ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. Значения периода полувыведения из плазмы крови составили t_1/2α = 1,4 ч и t_1/2β = 12,1 ч после однократного введения 500 мл.

При использовании дозы 500 мл у пациентов со стабильной почечной недостаточностью разной степени тяжести значение AUC оказалось умеренно повышенным в 1,7 раза (95 % доверительный интервал 1,44 и 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина >50 мл/мин. Терминальный период полувыведения и максимальная концентрация гидроксиэтилкрахмала не изменились. У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин 59 % препарата было обнаружено в моче по сравнению с 51 % у пациентов с клиренсом креатинина от 15 до 30 мл/мин.

Значимого накопления в плазме крови не наблюдалось даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10 % раствора гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 на протяжении 10 дней.

В фармакокинетическом исследовании восемь пациентов со стабильным заболеванием почек в терминальной стадии, требующих гемодиализа, однократно получали ГЭК 130/0,4 (6 %) в дозе 250 мл (15 г). 3,6 г (24 % от дозы) ГЭК было выведено за время 2-часового сеанса гемодиализа. Через 24 часа средняя концентрация гидроксиэтил крахмала в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,25 мг/мл. Таким образом, применение гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) у пациентов, получающих гемодиализ, противопоказано.

Лечение гиповолемии при острой кровопотере, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.

-Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

-Сепсис

-Ожоги

-Почечная недостаточность или проведение заместительной почечной терапии

-Продолжающееся внутричерепное или внутримозговое кровотечение

-Пациенты реанимационного профиля (обычно находящиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии)

-Гипергидратация

-Отек легких

-Дегидратация

-Тяжелая гиперкалиемия

-Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия

-Тяжелая печеночная недостаточность

-Хроническая сердечная недостаточность

-Тяжелая коагулопатия

-Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Беременность

Клинические данные о применении препарата Волюлайт во время беременности ограничены.

Ограниченный опыт применения препаратов гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 в 0,9 % растворе натрия хлорида при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии не выявил негативного влияния на мать и ребенка.

Исследования применения препаратов гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 в 0,9 % растворе натрия хлорида на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности препарата ГЭК.

Использование препарата Волюлайт во время беременности возможно только в тех ситуациях, когда потенциальная польза от применения препарата у матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Экскреция гидроксиэтилкрахмала в грудное молоко не изучалась. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или о продолжении или прекращении применения препарата Волюлайт следует принимать с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от применения для матери.

По частоте нежелательные эффекты классифицируются следующим образом:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко (высокие дозы): при введении гидроксиэтилкрахмала из-за эффекта разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, которые зависят от дозы.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: лекарственные препараты, содержащие гидроксиэтилкрахмал, могут вызвать анафилактические/ анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, легкие гриппоподобные симптомы, брадикардию, тахикардию, бронхоспазм, некардиогенный отек легких). В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые неотложные меры.

Нарушения со стороны кожных покровов

Часто (дозозависимые): длительное применение высоких доз гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд, который является известным нежелательным эффектом подобных препаратов. Зуд может появиться спустя несколько недель после введения последней дозы препарата и иногда может сохраняться несколько месяцев.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Часто (дозозависимые): при введении гидроксиэтилкрахмала может повыситься сывороточная концентрация амилазы, что затрудняет диагностику панкреатита. Повышение активности амилазы связано с образованием комплекса амилаза-гидроксиэтилкрахмал, который медленно выводится и не должен рассматриваться как диагностический признак панкреатита.

Часто (дозозависимые): при введении высоких доз разведение крови может привести к разведению ее компонентов, таких как факторы свертывания и другие белки плазмы, и снижению гематокрита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота не известна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): Поражение печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота не известна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): Поражение почек.

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.