Аккузид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 12,5 мг + 10 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид - 10,832 мг (эквивалентно 10,00 мг хинаприла), гидрохлоротиазид - 12,50 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 32,348 мг, магния карбонат - 35,320 мг, повидон - К25 - 4,000 мг, кросповидон - 4,000 мг, магния стеарат - 1,000 мг,

Пленочная оболочка: Опадрай розовый OY-S-6937* - 3,000 мг, воск травяной - 0,050 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 12,5 мг + 20 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид - 21,664 мг (эквивалентно 20,00 мг хинаприла), гидрохлоротиазид - 12,50 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 77,196 мг, магния карбонат - 70,640 мг, повидон - К25 - 8,000 мг, кросповидон - 8,000 мг, магния стеарат - 2,000 мг,

Пленочная оболочка: Опадрай розовый OY-S-6937* - 6,000 мг, воск травяной - 0,100 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 25 мг + 20 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид - 21,664 мг (эквивалентно 20,00 мг хинаприла), гидрохлоротиазид - 25,00 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 64,696 мг, магния карбонат - 70,640 мг, повидон - К25 - 8,000 мг, кросповидон - 8,000 мг, магния стеарат - 2,000 мг;

Пленочная оболочка: Опадрай розовый OY-S-6937* - 6,000 мг, воск травяной - 0,100 мг.

* Опадрай розовый OY-S-6937 содержит: гипромеллозу, гипролозу, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Описание

Дозировка 12,5 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с риской на обеих сторонах и маркировкой "PD222" на одной стороне.

Дозировка 12,5 мг + 20 мг: треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с риской и маркировкой "PD220" на одной стороне.

Дозировка 25 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с маркировкой "PD223 " на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента)

Фармакодинамика

Аккузид® - комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - хинаприл и тиазидный диуретик -гидрохлоротиазид.

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует циркулирующий в плазме крови и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют.

Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Кроме того, хинаприл несколько снижает выведение калия, вызываемое гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию почками.

Гидрохлоротиазид - диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение натрия, хлоридов, жидкости, а также калия и гидрокарбонатов, и снижая выведение кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности. Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2-х недель терапии.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.

Фармакокинетика

Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на показатели фармакокинетики друг друга. Концентрация хинаприла в плазме крови при приеме внутрь достигает максимума в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (T_1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Концентрация хинаприлата в плазме крови достигает максимума примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится в основном почками, T_1/2 - около 3 ч. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

У больных с почечной недостаточностью T_1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует со степенью нарушения функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Всасывание гидрохлоротиазида несколько медленнее (1-2,5 ч) и полнее (50-80 %). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде почками. T_1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61 % от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активным веществам, другим вспомогательным компонентам препарата, к производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ.

Идиопатический и наследственный ангионевротический отек. Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Анурия.

Тяжелая печеночная недостаточность. Болезнь Аддисона.

Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия. Обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца.

Сахарный диабет с наличием хронической болезни почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Не следует принимать одновременно алискирен и препарат Аккузид® у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²), у пациентов с гиперкалиемией (> 5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением. Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотеизипа IIили другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м ), у пациентов с гиперкалиемией (> 5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением.

С осторожностью

У пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе; тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояние после трансплантации почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); подагра, симптоматическая гиперурикемия, пожилой возраст, при одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу "пируэт"; системная красная волчанка, закрытоугольная глаукома.

Беременность и лактация

Применение препарата Аккузид® противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккузид® должны применять надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности препарат Аккузид® следует отменить как можно быстрее.

Назначение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий сердечно-сосудистой и нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми аномалиями, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденных. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбоцитопению плода и/или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у матери.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Аккузид® необходимо отменить в период лактации или прекратить кормление грудью.

Побочные эффекты

Нежелательные явления, встречавшиеся более чем у 1,0 % пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включали в себя следующие: головная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии); повышенная утомляемость, миалгии, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине.

В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.

Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3 % и 4 % больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.

Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5-1,0 % больных, получавших хииаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включали в себя следующие:

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в том числе и генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных "печеночных" тестов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечиой и соединительной ткани: боль в суставах.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Прочие: алопеция, гиперкалиемия.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.

Побочные реакции, отмечавшиеся при применении гидрохлоротиазида:

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость). Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги).

Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы: временно расплывчатое зрение.

Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс- синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны органа зрения: преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.

Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

Постмаркетинговые исследования

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, "легочное" сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны пищеварительной системы: опухоли желудочно-кишечного тракта, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.

Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.

Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.

Со стороны кожных покровов: крапивница, макулопапулезная сыпь, петехии.

Со стороны мочевыделителыюй системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз.

Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 10 мг; 12,5 мг + 20 мг; 25 мг + 20 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛС-000752

Владелец Регистрационного удостоверения

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ

Производитель

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH

Представительство

Пфайзер ООО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство