Алембик Пипзол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг: прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки голубого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка "250".

Дозировка 10 мг: прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки светло- розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка "252".

Дозировка 15 мг: круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки желтого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка "253".

Дозировка 30 мг: круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка "L255".

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5-НТ_1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-НТ_2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях invitroк D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-НТ_2А-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ_2С- и 5-НТ₇-серотониновым, α₁-адренорецепторам и Н₁-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуетсятакже умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.

Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда D₂/D₃-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует об значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов invitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40 % AUCарипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения (Т_1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного приема внутрь меченого [¹⁴С] арипипразола примерно 27 % радиоактивности определяется в моче и примерно 60 % - в кале. Менее 1 % неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18 % принятой дозы выводится в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.

Курение

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.

Раса

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.

Пациенты с нарушением функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса С по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.

- Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;

- маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечением арипипразолом;

- дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;

- дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

-Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

-наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-возраст 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-период грудного вскармливания.

Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратации, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; повышенный риск гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.

Препарат можно принимать во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.

По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.