Амдоал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Считается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2- серотониновых рецепторов.

Арипипразол обладает высоким сродством invitroк D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, а1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами объясняются некоторые клинические эффекты арипипразола.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87 %. Максимальная концентрация арипипразола в плазме (Сmах) достигается через 3-5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения - 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола - дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39 % от AUCарипипразола в плазме крови.

Метаболизм

Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. Invitroдегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование - с участием изофермента CYP3A4.

Выведение

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 75 часов у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола - 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью. После однократного приема дозы меченного ¹⁴С арипипразола, примерно 27 % дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети:с учетом поправки на массу тела фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствовала таковой у взрослых.

Пожилые: Не выявлено различий фармакокинетики арипипразола у пожилых и взрослых здоровых добровольцев. Также не выявлено влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол: Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин. Также не выявлено влияния пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.

Курение и расовая принадлежность: В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Заболевания почек: Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дигидроарипипразола у пациентов в тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.

Заболевания печени: У пациентов с циррозом печени различной степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) после однократно приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дигидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности.

-Лечение шизофрении у взрослых;

-Лечение маниакальных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа и профилактика маниакальных эпизодов у пациентов, у которых в анамнезе были маниакальные эпизоды и был клинический ответ на лечение арипипразолом.

-Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата;

-Возраст до 18 лет;

-Период лактации;

-Сенильная деменция;

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Заболевания сердечнососудистой системы (ишемическая болезнь сердца, в том числе перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушение проводимости; состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; цереброваскулярные заболевания; эпилепсия; заболевания, при которых возможно развитие судорог; у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с ожирением; сахарный диабет в анамнезе; беременность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В связи с недостаточностью данных по безопасности препарат может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщить о планируемой беременности. У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У новорожденных отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.

В период лечения арипипразолом рекомендуется отменить грудное вскармливание. В исследованиях на животных получены данные о выделении препарата с молоком. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко нет.

Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях были акатизия и тошнота, каждый из которых отмечался у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально.

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (>1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто: > 10%; часто: >1% и <10%; нечасто: > 0,1% и <1%; редко: > 0,01% и <0,1%; очень редко: < 0,01%

Нарушения психики: Часто: тревога, бессонница, беспокойство;

Нечасто: депрессия*;

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто, экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль;

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: нечеткость зрения;

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы:

Нечасто: тахикардия*, ортостатическая гипотензия*;

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: диспепсия, рвота, тошнота, запор, слюнотечение;

Системные нарушения и осложнения в месте введения:

Часто: утомляемость.

Прочие наблюдения:

При лечении арипипразолом шизофрении, маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа отмечалась меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС), включая паркинсонизм, чем у пациентов, получавших лечение галоперидолом, и была такой же, как у пациентов, получавших оланзапин.

Частота ЭПС у пациентов, получавших арипипразол по поводу маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа, была выше в сравнении с группой лечения препаратами лития.

Постмаркетинговое применение:

Ниже приведены спонтанные сообщения о побочных реакциях. Исходя из имеющихся данных, невозможно определить частоту встречаемости этих эффектов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Иммунные нарушения:

Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая вздутие и отек языка, отечность лица, кожный зуд, крапивница);

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Гиперкальциемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая кетоосмолярная кома;

Нарушения метаболизма и питания:

Увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия;

Нарушения психики: Ажитация, нервозность; суицидальные попытки, суицидальные мысли, совершенный суицид;

Нарушения со стороны нервной системы:

Нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический припадок;

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы:

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть по неизвестной причине, приступ стенокардии, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", брадикардия, обморок, повышение артериального давления, тромбоэмболия вен (включая тромбоэмболию ветвей легочной артерии и тромбоз глубоких вен);

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония;

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Панкреатит, дисфагия, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, диарея;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Желтуха, гепатит, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ);

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Сыпь, фотодерматоз, алопеция, гипергидроз;

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Рабдомиолиз, миалгия, ригидность;

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Недержание мочи, задержка мочеиспускания;

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Приапизм;

Беременность, послеродовой период, перинатальные состояния:

Синдром отмены препарата у новорожденных;

Системные нарушения и осложнения в месте введения:

Расстройства температурной регуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки;

Исследования: Увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение концентрации сахара крови, колебания концентрации сахара крови, увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.