Амикацин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладает бакте­рицидной активностью. Связываясь с 30Sсубъединицей рибосом, препятст­вует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonasaeruginosa, Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Serratiaspp., Providenciaspp., Enterobacterspp., Salmonellaspp., Shigellaspp.; некоторых грамположительных микроорганизмов Staphylococcusspp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcusspp. При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcusfaecalis. Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штам­мов Pseudomonasaeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (С_mах) при в/м введении в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл после 30 минут в/в инфузии приблизительно 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Т С_mах) - около 1,5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфа­тическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаружи­вается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высо­кие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: лег­кие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом слое, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в среднетерапевтических дозах взрослым амикацин не про­никает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных дости­гаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в и в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (Т_1/2) у взрослых - 2-4-ч, у но­ворожденных 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5-4 ч. Конечная ве­личина Т_1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущест­венно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

Т_1/2у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у боль­ных с ожогами и гипертермией Т_1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72ч).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганиз­мов: дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лег­кого); сепсис; септический эндокардит; центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит); брюшной полости (в т.ч. перитонит); мочеполовых пу­тей (пиелонефрит, цистит, уретрит); кожи и мягких тканей (в т.ч. инфициро­ванные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза); желче­выводящих путей; костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); раневая инфекция, послеоперационные инфекции.

Гиперчувствительность к амикацину (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамне­зе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией.

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пе­риод новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Амикацин противопоказан во время беременности.

Поскольку амикацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения амикацина у матери в период грудного вскармливания, кормление ребенка следует прекратить пе­ред началом лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функ­ции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка ды­хания), часто возникновение вестибулярных и слуховых расстройств, повы­шается у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибуляр­ные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатининемия, азотемия).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ан­гионевротический отек, артралгия.

Местные реакции: болезненность в месте введения, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, дея­тельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечно­го введения 250 мг, 500 мг, 1,0 г. По 250 мг, 500 мг, 1,0 г действующего ве­щества во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств вме­стимостью 10 мл, герметически укупоренные резиновыми пробками, обжа­тые колпачками алюминиевыми.

1; 5; 10 флаконов вместе с инструкцией по применению укладывают в инди­видуальную пачку.

50 флаконов с приложением равного количества инструкций укладывают в коробку из картона (для стационаров).

Упаковка в комплекте с растворителем - водой для инъекций. В комплект входят:

а)1 флакон с препаратом и 1 ампула с водой для инъекций на 5 мл;

б)5 флаконов с препаратом и 5 ампул с водой для инъекций на 5 мл;

в)10 флаконов с препаратом и 10 ампул с водой для инъекций на 5 мл.

Комплект укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инст­рукцией по медицинскому применению, скарификатором ампульным. При ис­пользовании ампул с надсечкой, кольцом излома или точкой излома скари­фикатор ампульный не вкладывают.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в не­доступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.