Амиодарон Сандоз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (ингибитор реполяризации). Обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-блокирующим действием. Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим эффектами.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические

процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов (удлиняет интер­вал QT), увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения, но не оказывает влияния на резкость и амплитуду деполяризации. Подобное увеличение потенциала действия, ассоциированное исключи­тельно с Фазой 3, является следствием замедления исходящего тока ионов калия (Класс III, В. Уиллиамс).

Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембра­ны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AVпроведение (эффект антиаритмиков IV класса). Этот эффект не антагонизируется атропином. Антиангиналъный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием. Снижает потребность миокарда в кислороде из-за умеренного сни­жения периферического сосудистого сопротивления и урежения частоты сердечных сокращений. Увеличивает коронарный кровоток за счет прямого влияния на гладкую мускулатуру коронарных артерий. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гипер­стимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

Снижает давления в аорте и периферической резистентности, способствуя поддержанию минутного объема.

Другие свойства: Не оказывает значимого инотропного эффекта на миокард, ни в норме, ни при сер­дечной недостаточности. По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавля­ет превращение Т4 в ТЗ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).

Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамическогодействия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Абсорбция медленная и вариабельная, биодоступность - 30-80% (среднее значение около 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 3-7 ч.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в плазме крови - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения насыщающей дозы в сыворотке крови от нескольких дней до нескольких недель (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Распределение.

Связь с белками плазмы крови 90% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может, усиливать антиаритмический эффект основного соедине­ния. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 200 мг выделяется за 24 часа- примерно 6 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать-60-80 % концентраций амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения противоречи­вы.

Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе период полувыведения - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения - 40 дней (это имеет важ­ное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим; по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме крови, в то время как полное выведение может продлиться до 9 месяцев).

Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому, в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона ).

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

В виду особенности фармакокинетики амиодарона, препарат необходимо применять в высоких нагрузочных дозах.

Профилактика рецидивов

Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

Наджелудочковых пароксизмальных тахикардии:

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца;

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны, или имеются противопоказания к их применению;

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудоч­ковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска

Больные после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).

Амиодарон может использоваться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левого желудочка.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонен­там препарата.

Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, при отсутствии искусственного водителя ритма (риск "остановки"синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада II - ИГ степени, двух- и трехпучковые блокады (при отсутствии искусственного водителя ритма - кардиостимулятора).

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Интерстициальные болезни легких.

Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Беременность и период лактации.

Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QTи вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную же­лудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsadedepointe): антиаритмические средства IAкласса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид),

Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью следует применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA), выраженной артериальной гипотензей, коллапсом, кардиогенным шоком, AVблокадой I степени, печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбцией, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи); то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, Амиодарон Сандоз® не рекомендуется применять в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

По данным Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны сердечно-сосудистой системы часто: умеренная брадикардия (дозозависимая); нечасто: синоатриальная и AV-блокада различных степеней, проаритмогеиное действие вплоть до синус-ареста (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца), в отдельных случаях наблюдалась асистолия; очень редко выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов), прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении), фибрилляция/трепетание желудочков; частота неизвестна: желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны пищеварительной системы очень часто: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, дисгевзия (металлический привкус во рту), ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), обычно умеренное и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно; часто: острый токсический гепатит с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом; очень редко: хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), в т.ч. с летальным исходом, панкреатит.

Со стороны дыхательной системы часто:интерстициальный или альвеолярный пневмонит, аллергическийпневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит, легочной фиброз; очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью(особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром (дистресс-синдром), в т.ч. с летальным исходом; легочное кровотечение.

Со стороны органов чувств очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении), скотома, перерождение желтого пятна, фоточувствительность и перерождение роговицы; очень редко:неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.

Со стороны обмена веществ часто: гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов очень часто: фоточувствительность; часто: сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении, исчезает после прекращения приема препарата); очень редко: эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона, алопеция; частота неизвестна: крапивница.

Со стороны центральной нервной системы часто: тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч. "кошмарные" сновидения; нечасто: периферическая нейропатия (сенсомоторная, моторная, смешанная) и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата, головокружение; очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.Со стороны крови и лимфатической системыочень редко: тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, нейтропения, панцитопения. Прочие часто: слабость в мышцах; очень редко: периферические отеки, анафилактический шок, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), миопатия, васкулиты, повышение концентрации креатинина в плазме крови; частота неизвестна: гранулема костного мозга.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.