Амиокордин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный раствор слегка желтоватого цвета.

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коропарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

-увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства IIIкласса по классификации Вильямса);

-уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

-неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;

-замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

-отсутствие изменений проводимости желудочков;

- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикуляpного узла;

-замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;

-увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

-сохранение сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения общего периферического сопротивления и давления в аорте;

-влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения трийодтиронина (Т₃) в тироксин (Т₄) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов па миокард;

-восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 минут и исчезает приблизительно через 4 часа после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при применении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее - в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон в условиях in vitroобладают способностью ингибировать изоферменты CYP1Al, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8.

Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). В условиях invivoнаблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью гемодиализа.

-Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

• купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

-Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

-Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

-Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск "остановки" синусового узла).

-Атриовентрикулярная блокада II-IIIстепени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

-Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиокордин^® внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

-Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QTи вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

• антиаритмические препараты: IAкласса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид), антиаритмические препараты III класса (дофстилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазипы (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, цизаприд, фициклические антидепрессанты, макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин), азолы, противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофаптрин), пентамидин при парентеральном введении, дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны.

-Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

-Выраженное снижение артериального давления, коллапс, кардиогенный шок.

-Гипокалиемия, гипомагниемия.

-Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

-Беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

-Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность нс установлены).

- Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Амиокордин^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

При артериальной гипотензии, некомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата па щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риск (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период грудного вскармливания (следует отменить препарат или прекратить грудное вскармливание).

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

часто: брадикардия, обычно умеренная, снижение АД, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения АД или коллапса;

очень редко: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца), выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста, "приливы" крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие", раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны эндокринной системы:

очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

частота неизвестна: гипертиреоз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень редко: тошнота;

частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы (ВГН) от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность "печеночных" трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно, острое поражение печени с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактический шок;

частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна: снижение аппетита.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль;

частота неизвестна: паркинсонизм.

Нарушения психики:

частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко: интерстициальный пневмонит (см. раздел "Особые указания"), тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. разделы "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко: повышенное потоотделение;

частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

3мл препарата помещают в ампулы нейтрального стекла (тип I). На ампуле нанесены цветная точка на месте разлома и цветное кодировочное кольцо.

5 ампул помещают в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 блистер помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.