Амитриптилин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амитриптилин - трициклический антидепрессант с седативным эффектом.

Всасывание

Амитриптилин обладает высокой абсорбцией. Время достижения максимальной концентрации (TС_max) после приема внутрь - 4-8 ч, С_mах составляет 0,04-0,16 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 1-2 недели после начала курсового лечения. Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 33-62 %, его ак­тивного метаболита нортриптилина - 46-70 %.

Объем распределения (Vd) - 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации амитриптилина в крови - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) - 50-150 нг/мл. Связь с белками плаз­мы - 92-96 %. Амитриптилин проходит через гистогематологические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин), проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Метаболизм

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилиро­вания (изоферменты CYP2D6, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Метаболизм характеризует­ся значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидросиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуютсясходным с нортриптилином профилем активности, хотя их действие выражено зна­чительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически ли­шен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболи­ты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентра­цию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови - 10-28 ч для амитриптилина, для нортриптилина - 16-80 ч. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24±10,18 л/ч. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метабо­литов. Около 50 % введенного амитриптилина выводится с мочой в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, около 27 % выводится в виде 10-гидрокси-нортриптилина и менее 5 % амитриптилина выводится в виде исходного вещества и нортриптилина. Полное выведение амитриптилина из организма происходит в течение 7 дней.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптили­на и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нор­триптилина замедленно, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с бел­ками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа.

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

Гиперчувствительность, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), арит­мии, тяжелые нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимо­сти (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II степени), сердечная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотвор­ными, анальгезирующими и психоактивными препаратами, закрытоугольная глау­кома, задержка мочи, в том числе при гиперплазии предстательной железы, парали­тическая кишечная непроходимость, стеноз привратника, гипокалиемия, сопутст­вующее применение препаратов, удлиняющих интервал QT, или вызывающих гипокалиемию, период лактации, детский возраст до 18 лет.

Противопоказано одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и их применение в течение 14 дней до начала и после окончания лечения.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Судорожные расстройства, хронический алкоголизм, гиперплазия предстательной железы, тяжелые заболевания печени и сердечно-сосудистой системы, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз (МДП) и эпилепсия (см. раздел "Особые указания"), угнетение костномозгового кроветворения, гипертиреоз, тиреотоксикоз, задержка мочеиспускания, гипотония мочевого пузыря, стенокардия, повышенное внутриглазное давление, снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), шизофрения (хо­тя при приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики), по­жилой возраст, беременность, период грудного вскармливания.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обяза­тельно проконсультируйтесь с врачом.

Применение в период беременности не рекомендуется.

Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приема для плода, особенно в III триместре беременности. Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. Зарегистрированы случаи сонли­вости у новорожденных, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочеиспускания. Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. При применении амитриптилина грудное вскармливание следует прекратить.

Если этого не сделано, следует наблюдать за состоянием ребенка, особенно в тече­ние первых четырех недель после рождения.

У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут возникать нежелатель­ные реакции (см. раздел "Побочное действие").

Классификация ВОЗ нежелательных побочных реакций по частоте развития

Очень частые - 1/10 назначений (≥10 %)

Частые - 1/100 назначений (≥1 %, но < 10 %)

Нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но < 1 %)

Редкие - 1/10000 назначений (≥ 0,01 %, но < 0,1 %)

Очень редкие- менее 1/10000 назначений (< 0,01 %)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - угнетение кост­номозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - увеличение веса; редко - снижение веса, снижение аппетита.

Нарушения психики: часто - спутанность сознания, снижение либидо; нечасто - ги­помания, мания, тревога, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - дели­рий (у пожилых пациентов), галлюцинации (у больных шизофренией).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, тремор, голо­вокружения, головные боли; часто - нарушение концентрации внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия; нечасто - судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушение аккомодации; час­то - мидриаз; нечасто - повышение внутриглазного давления.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто - усиленное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто - атриовентрикулярная блокада (AV-блокада), блокада ножки пучка Гиса, нарушения внутрисердечной проводимости, регистрируе­мые лишь на ЭКГ, но не проявляющиеся клинически (увеличение QTинтервала, уве­личение QRSкомплекса); нечасто - артериальная гипертензия; редко - аритмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, запор, тошнота; нечасто - диарея, рвота, отек языка; редко - увеличение слюн­ных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, наруше­ние показателей функционального состояния печени, повышение активности щелоч­ной фосфатазы (ЩФ) крови и трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; не­часто - кожная сыпь, крапивница, отек лица; редко - алопеция, реакции фотосенси­билизации.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - утомляемость; редко - пирексия.

Симптомы отмены: после длительного применения при резком прекращении при­менения могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное воз­буждение, раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене - раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии привыкания к препарату.

Некоторые из нежелательных реакций, например, головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо могут являться проявлениями депрессии и исчезать по мере разрешения депрессии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.