Амоксициллин + Клавулановая кислота - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора β-лактамаз. Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота, подобная по структуре β-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.

Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие invivoна следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcusaureus(чувствительный к метициллину)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes *

Streptococcus agalactiae *

Streptococcusspp. * (другие бета- гемолитические стрептококки)

Грамотрицательные аэробы:

HaemophilusinfluenzaeMoraxellacatarrhalisEscherichiacoli¹ Klebsiellapneumoniae'

Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие invitroна следующие микроорганизмы:

Грамположительныеаэробы:

Bacillis anthracis

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus spp. группыViridans*

Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Staphylococcussaprophyticus(чувствительный к метициллину)

Грамположительные анаэробы:

Clostridiumspp.

Peptococcusniger

Peptostreptococcusspp.

Peptostreptococcusmagnus

Peptostreptococcusmicros

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis

Helicobacter pylori

Neisseria gonorrhoeae

Pasleurella multocida

Vibrio cholerae

Грамотрицательныеанаэробы:

Bacteroides spp.(включаяBacteroides fragilis)

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobaclerium nucleatwn

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Прочие:

Barrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Микроорганизмы, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы:

Klebsiellaspp. (включаяKlebsiella oxytoca)

Proteus spp. (вm. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris)

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грамположительныеаэробы

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Микроорганизмы, обладающиеприроднойустойчивостьюккомбинацииамоксициллинас клавулановойкислотой

Грамотрицательныеаэробы

Acinetobacter spp.

Citrobcicter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocol,idea.

Прочие

Chlamydia pneumoniae,

Chlamydia psittaci,

Chlamydia spp.,

Coxiella burnetii,

Mycoplasma spp.

* штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предположить аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

¹ для данных микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Максимальная концентрация в плазме после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина+клавулановая кислота (1000 мг+200 мг) составляет 105 мг/л для амоксициллина и 28 мг/л для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мг/л и 10 мг/л соответственно. Оба компонента характеризуются высоким объемом распределения в жидкостях и тканях организма (в т.ч. брюшная полость, жировая и мышечная ткани и интерстициальная жидкость, кожа, легкие и плевральная жидкость, желчный пузырь, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь и гной). Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (13-20%). Амоксициллин проникает в грудное молоко, клавулановая кислота также проникает в грудное молоко в следовых концентрациях. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200 мг. Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником. Период полувыведения (T_1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 часов, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 часов. T_1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 час для обоих компонентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T_1/2 увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч - для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются путем гемодиализа и незначительные количества - путем перитонеального диализа.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллин+клавулановая кислота микроорганизмами:

-Инфекции ЛОР-органов, в т.ч. тонзиллит, синусит, средний отит.

-Инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония.

-Инфекции мочеполового тракта (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит), инфекции женских половых органов, гонорея.

-Инфекции кожи и мягких тканей.

-Инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

-Другие инфекционные заболевания: септический аборт, послеродовый сепсис, септицемия, перитонит, интраабдоминальный сепсис, послеоперационные инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.

-Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата; к бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам;

-инфекционный мононуклеоз;

-предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в анамнезе.

-Нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

-нарушение функции печени.

Беременность

Парентеральное применение комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты не выявило тератогенных эффектов. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия данной комбинацией может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их встречаемости. Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (> 1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Суперинфекции

ЧастоКандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворении и лимфатической системы

РедкоОбратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редкоОбратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Аллергические реакции

НечастоКожная сыпь, зуд, крапивница.

РедкоМультиформная эритема.

Очень редкоАнгионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны нервной системы

НечастоГоловокружения, головная боль.

Очень редкоСудороги (могут проявляться пациентов с нарушением функциипочек, а также при приеме высоких доз препарата), бессонница,возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

ЧастоДиарея.

НечастоТошнота, рвота, диспептические расстройства.

Очень редко Антибиотико-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Очень редкоГепатити холестатическая желтуха (отмечались при применении других пенициллинов и цефалоспоринов), повышение концентрации билирубина и/или повышение активности щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией. Обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно нежелательные реакции со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко, у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редкоИнтерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел "Передозировка").

Местные реакции

РедкоТромбофлебит.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.