Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество - кломипрамина гидрохлорид 75 мг, а также вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, полиакрилат дисперсионный 30%, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло, железа оксид красный.
Описание
Розовые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. На одной стороне выдавлено "С/G", на другой стороне "G/D".
Фармакотерапевтическая группа
АнтидепрессантФармакодинамика
Кломипрамин является трициклическим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается, что лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа-адреноблокирующее, м-холиноблокирующее, блокада H1-гистаминовых и 5НТ-серотониновых рецепторов.
Препарат влияет на депрессивный синдром в целом, включая такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревога. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения. Кроме того, кломипрамин оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах. Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
ВсасываниеКломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. После приема препарата в дозе 75 мг максимальная плазменная концентрация (Сmах) составила 32,55±8,10 нг/мл при времени достижения максимальной концентрации (Тmах) 9,00±1,81 ч. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение
Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кломипрамин экстенсивно распределяется в организме, кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови, а также проникает через гематоплацентарный барьер.
Метаболизм
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, но в основном изоферменты CYP3A4, CYP2C19 и изофермент CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.
Выведение
После однократного приема около 2/3 кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмы дексметилкломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), Т1/2 десметилкломипрамина - в среднем 36 ч.
Влияние пищи
Пища не оказывает серьезное влияние на фармакокинетику кломипрамин а, возможнонезначительное замедление всасывания при одновременном применении.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-М-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломи праминможет в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.
Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется впечени в при сутствии изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP 2С19 и CYP1A2, нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику препарата. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять состорожностью.
Не смотря на то, что влияние расовой принадлежности на фармакокинетику препарата углубленно не изучалось, известно, что метаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов, которые могут приводить как к изменению метаболизма активного вещества, так и его метаболита.
Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной и азиатской (в особенности, представителей Японской и Китайской национальностей) рас может различаться.
Особенности фармакокинетики препарата Анафранил® CP в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой.
Замедленное высвобождение кломипрамина при применении препарата Анафранил CP таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой обеспечивает плавный фармакологический профиль препарата за счет поддержания терапевтической концентрации в плазме крови на одном уровне на протяжении более 24 часов. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в течение 9 часов после применения препарата Анафранил® СР. Сmах после применения 75 мг кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой вполовину меньше таковой после применения 25 мг кломипрамина три раза в сутки. При этом экспозиция остается неизменной.
После многократного применения кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой, достигнутые в равновесном состоянии Cmin и Сmах остаются в пределах терапевтического диапазона. Таблетки Анафранил® CР пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, и таблетки Анафранил®, покрытые оболочкой, биоэквивалентны.
Показания
Взрослые
Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:
- эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;
- депрессия у пациентов с шизофренией и психопатиями;
- депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
- депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
- Обсессивно-компульсивные синдромы.
- Фобии.
- Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.
Дети и подростки
- Обсессивно-компульсивные синдромы.
- В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения препарата Анафранил® СР у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение препарата Анафранил® СР у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.
-Одновременное применение с антиаритмическими средствами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как хинидин и пропафенон).
-Одновременное применение селективных и неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия, а также в период менее 14 дней до и после их применения.
Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия (таких как моклобемид) и неселективных ингибиторов МАО обратимого действия (таких как липезолид).
-Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
-Врожденный синдром удлинения интервала QТ.
-Острая интоксикация препаратами, подавляющими функцию ЦНС (например, снотворными, анальгезирующими центрального действия, психотропными средствами) или этанолом.
-Острая задержка мочи.
-Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
-Острый делирий.
-Закрытоугольная глаукома без лечения.
-Стеноз привратника желудка.
-Паралитическая непроходимость кишечника.
Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.
Противопоказано применение препарата Анафранил® в форме таблеток пролонгированного действия у следующих групп пациентов (в связи невозможностью подбора начальной дозы):
- у детей по всем показаниям, кроме обсессивно-компульсивных синдромов (у детей с 5 лет);
- у пациентов в возрасте ≥65 лет.
С осторожностью
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью следует применять препарат у следующих групп пациентов:
- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (недостаточностью кровообращения, нарушениями сердечного ритма и внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени));
- у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других, предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, при повреждениях головного мозга различного генеза, при одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов (считается, что возникновение судорог зависит от дозы препарата, в связи с чем не следует превышать рекомендуемую суточную дозу препарата Анафранил®);
- у пожилых пациентов в возрасте до 65лет (у пациентов старше 65 лет применение препаратапротивопоказано);
- у пациентов с нарушением функции печени;
- у пациентов с нарушением функции почек;
- у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (феохромоцитомой и нейробластомой);
- у пациентов с гипертиреозом или принимающих тиреоидные средства;
- у пациентов с хроническими запорами, особенно у пожилых пациентов и пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим;
- у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, в том числе у пациентовс закрытоугольной глаукомой;
- у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (в том числе вследствие гиперплазии простаты);
- при одновременном применении с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития.
Беременность и лактация
Опыт применения препарата Анафранил® CPпри беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения препарата при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода. В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивалсясиндром"отмены", проявлявшийся одышкой, сонливостью,кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением АД, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, препарат Анафранил® CPследует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.Так как активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенноотменитьпрепаратАнафранил® СР.Побочные эффекты
Наблюдающиеся нежелательные эффекты обычно слабо выражены и носят преходящий характер, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы препарата. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревога, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или нарушений психики препарат должен быть отменен.
Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): возникающие "очень часто" - ≥1/10, "часто" - ≥1/100 - <1/10, "нечасто" - ≥1/1000 - <1/100, "редко" - ≥1/10000 - <1/1000, "очень редко" - <1/10000, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение аппетита; часто - снижение аппетита.
Нарушения психики: очень часто беспокойство; часто - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревога, ажитация, нарушения сна, маниакальное расстройство, гипоманиакальные состояния, агрессивность, деперсонализация, ухудшение течения депрессии, бессонница, кошмарные сновидения, делирий; нечасто - активация психотических симптомов.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус, патологическая сонливость; часто - нарушения речи, парестезии, повышение тонуса мышц, дисгевзия, нарушения памяти, нарушение концентрации внимания; нечасто - судороги, атаксия; очень редко - злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала STили зубца Т) у пациентов без патологии сердца; нечасто - аритмия, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ. блокада ножек пучка Гиса, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" ("torsadedespointes"), особенно у пациентов с гипокалиемией).
Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы ".
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, сухость во рту, запор; часто - рвота, абдоминальные нарушения, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко гепатит с желтухой или без нее.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергический дерматит (сыпь, крапивница), реакции фотосенсибилизации, зуд; очень редко - пурпура.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто нарушения мочеиспускания; очень редко - задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - нарушения либидо, эректильная дисфункция; часто - галакторея, увеличение молочных (грудных) желез.
Нарушения со стороны эндокринной системы:очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, включая снижение АД.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрения; часто - мидриаз; очень редко - глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость; очень редко - отеки (местные или общие),выпадение волос, гиперпирексия.
Лабораторные и инструментальные данные:очень часто - увеличение массы тела; часто- повышение активности "печеночных"трансаминаз; очень редко - патологическиеизменения на электроэнцефалограмме.
НЯ по данным пострегистрационных исследований, зарегистрированные при применении препарата Анафранила в других лекарственных формах (частота неизвестна, поскольку данные НЯ сообщаются в добровольном порядке из популяции неопределенного размера).
Нарушения со стороны нервной системы: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и позднюю дискинезию). Развитие экстрапирамидных симптомов, в т.ч. поздней дискинезии, возможно также и при применении препарата Анафранил® СР.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: анэякуляция, задержка эякуляции.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации пролактина в плазме крови.
Синдром "отмены": после внезапной отмены или быстрого снижения дозы часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, тревожность.
Переломы костей
У пациентов в возрасте ≥50 лет, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, отмечался повышенный риск переломов, механизм возникновения которого неизвестен.
Пациенты пожилого возраста
Пожилые пациенты особенно подвержены антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим эффектам препарата или влиянию его на сердечно-сосудистую систему. Метаболизм и выведение лекарственных препаратов у данной категории пациентов могут быть замедлены, что может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови при применении терапевтических доз. У пациентов старше 65 лет применение препарата противопоказано.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки покрытые оболочкой 25 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001129