Анальгин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Анальгин неселективно блокирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты, препятствует проведению болевых экстра- и про­приоцептивных импульсов. Анальгин обладает слабо выраженным противовоспалительным эффектом, обуславливающим малое влияние на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую ЖКТ. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру мочевыводящих и желчных путей.

Метамизол натрия является производным пиразолона, обладающим анальгезирующим, жа­ропонижающим и спазмолитическим действием. Механизм действия до конца не изучен. Согласно результатам исследований метамизол и его активный метаболит (4N-метиламиноантипирин) обладают центральным и периферическим механизмом действия.

Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, что обеспечивает быстрое развитие клинического эффекта. Действие развивается через 20-40 минут после приема внутрь. При приеме в тера­певтических дозах проникает в материнское молоко. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-1,5 ч после приема внутрь. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, 4-метил-амино- ангипирина, который в свою очередь метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. Уровень связывания активного метаболита с белками составляет 50-60 %. Экскреция метаболитов проходит через почки. Кроме того, метаболиты выделя­ются с грудным молоком. После приема внутрь метамизол натрия гидролизуется до фармакологически активного 4N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90 %, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.

Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4N-аминоангипирина (АА). Величина площади под кривой "концен­трация-время" (AUC) АА составляют 25 % от этой величины для МАА. Метаболиты 4N-ацетиламиноантипирин (ААА) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фар­макологической активностью. Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли. Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Связь с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА - 48 %, ФАА - 18 % и ААА - 14 %. После однократного приема внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1 % - МАА, 6±3 % - АА, 26±8 % - ААА и 23±4 % - ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61±8 мл/мин и ФАА - 49±5 мл/мин. Соответствующие пе­риоды полувыведения из плазмы для МАА - 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА - 9,5± 1,5 ч и ФАА - 11,2±1,5 ч.

Пожилые

У пожилых пациентов AUCповышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения некото­рых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать примене­ния высоких доз.

Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

• Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенес­ших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов), или другим компонентам препарата;
• Анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими фор­мами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола или нестероидных противо­воспалительных препаратов, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен;
• Нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической тера­пии) или заболевания кроветворных органов;
• Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемоли­за);
• Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии);
• Детский возраст до 15 лет.

При заболеваниях почек (пиелонефрит, гломерулонефрит - в т.ч. в анамнезе), при умеренно выраженных нарушениях почек, бронхи­альной астме, хронической крапивнице, предрасположенности к развитию артериальной гипотензии, острой сердечно-сосудистой патологии, при инфаркте миокарда, длительном злоупотреблении алкоголем, а также при непереносимости красителей (тартразина) и консервантов (бензоаты). Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной дея­тельности. С осторожностью применять препарат при потенциальном риске тяжелых анафилактоидных реакциях и кожных реакциях.

При беременности и в период кормления грудью препарат противопоказан.

Беременность

Данные о применении метамизола натрия во время беременности ограничены. Метамизол натрия проникает через плаценту. По результатам доклинических исследований тератоген­ное действие метамизола натрия не обнаружено. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов нельзя исключить преждевременное (внутриутробное) закрытие артериального протока, а также перинатальные осложнения, обусловлен­ные нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного.

Грудное вскармливание

Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение 48 ч после приема/введения последней дозы необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Частота потенциальных нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (до <1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на осно­вании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения

Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, включая случаи с летальным исходом, тромбоцитопения

Имеется ряд признаков повышенного риска агранулоцитоза. Она проявляется высокой ли­хорадкой, ознобом, болью в горле, болью при глотании, воспалением слизистых оболочек полости рта, носа, горла, генитальной и анальной области. Небольшое увеличение лимфа­тических узлов и селезенки.

Тактика лечения: предполагает немедленную отмену препарата.

При панцитопении, препарат следует немедленно отменить и контролировать общий ана­лиз крови до возвращения его показателей к норме.

Со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактоидные или анафилактические реакции.

Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма. У пациентов с анальгетической бронхи­альной астмой непереносимость, как правило, проявляется приступами бронхиальной аст­мы. Анафилактический шок.

Со стороны сосудов:

Нечасто: изолированное снижение артериального давления (снижение артериального дав­ления может быть резко выраженным)

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: острое нарушение функции почек, которое в очень редких случаях может приводить к протеинурии, олиго- или анурии и острой почечной недостаточности, острому интерстициальному нефриту, окрашивание мочи в красный цвет.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: стойкая лекарственная сыпь Редко: сыпь (например, макулезно-папулезная)

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку или в контурную ячейковую упаков­ку.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помеща­ют в пачку из картона.

По 700 контурных безъячейковых или контурных ячейковых упаковок вместе с равным ко­личеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стациона­ров).