Анексат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов - антагонист бснзодиазспииов. Специ­фически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазспиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчеза­ет через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазснила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.

Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудо­рожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензо­диазепинов, введение флумазснила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.

Фармакокинетика флумазснила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.

Распределение

Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил ин­тенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазеиила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Метаболизм

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным ме­таболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и пнокуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистиче­ской бензодиазепиповой активностью по результатам фармакологических тестов.

Выведение

Суммарный клиренс флумазеиила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимуществен­но печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазеиила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.

Прием нищи в ходе внутривенной инфузии флумазепила приводит к 50% увеличению кли­ренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения флумазепила более продолжительный (1.3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2.4 часа у пациен тов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазепила существенно не меняется у лиц по­жилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.

У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.

Анестезиология:

-выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;

-устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностиче­ских и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов;

-устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной зтиологии:

-дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии; постанов­ка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;

-отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бен­зодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и со­знания. что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациен­та).

Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.

Анексат® противопоказан пациентам, получающим бепзодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).

Отравление циклическими антидепрессантами.

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы вы­ше рекомендованных.

При пострегистрационном применении наблюдались реакции гиперчувствительности, вклю­чая анафилаксию.

После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.

Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелы­ми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазспинами или в слу­чае смешанной лекарственной передозировки.

В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессан­тами, возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазспинов.

У пациентов, длительно получавших бензодиазепипы и прекративших их прием за несколько недель до введения препарата Анексат®, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении препарата Анексат®.

У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спро­воцировать паническую атаку.

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев: го­ловокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (1 1%).

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев:

со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь);

со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения "прили­вов";

со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гинестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);

со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).

Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазспинов:

со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сон­ливость;

со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсут­ствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприя­тий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом па­циента.

Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), гер­метично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца- фиолетового и зеленого цвета.

5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.