Анфибра - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Низкомолекулярный гепарин (средняя мол.масса около 4500 Da) с высокой анти-Ха активностью (100 анти-Ха МЕ/мг) и слабой ингибирующей активностью в отношении фактора На (тромбина). Эноксапарин натрия активирует антитромбин III, что приводит к угнетению образования и активности фактора Ха и тромбина. Является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов. Соотношение антитромботической и антикоагулирующей активности (соотношение активности антифакторов Ха и На) составляет примерно 3:1 по сравнению с соотношением 1:1 для нефракционированного гепарина. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после подкожного (п/к) введения и составляет 0.2, 0.4, 1 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно. Анти-Ха активность в плазме определяется до 24 ч после однократной п/к инъекции.

Анти-Ha активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-На активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при 2-кратном и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно.

Биодоступность при п/к введении - около. 100%. Фармакокинетика носит линейный характер. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки и 1.5 мг/кг 1 раз в сутки равновесная концентрация (Css) достигается ко 2 дню, причем площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) на 15% выше чем после однократного введения. После повторных п/к введений в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше чем после однократного введения, и средние значения максимальной концентрации (Стах) составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл. Объем распределения - 5 л и приближается к объему крови. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг клиренс - 0.74 л/ч.

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение носит монофазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) -4ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения). 40% введенной дозы выводится почками в виде активных (10%) и неактивных метаболитов.

У пожилых пациентов и у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) скорость выведения снижена. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается; у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) AUC в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг 1 раз в сутки.

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургических вмешательствах (особенно при ортопедических и общехирургических операциях);

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме (острая сердечная недостаточность, декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) III или IV класс по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острые инфекции или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность);

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (при продолжительности сеанса не более 4 ч).

Лечение тромбоза глубоких вен (в т.ч. в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии);

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК));

Гиперчувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая низкомолекулярные гепарины; состояния и заболевания с высоким риском развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт (установленный или подозреваемый), неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарининдуцированная тромбоцитопения (на протяжении последних месяцев).

Не рекомендуется применение у беременных с искусственными клапанами сердца. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы),

-нарушения в системе свертывания крови (в том числе гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.),

-недавние роды,

-недавно перенесенный ишемический инсульт,

-тяжелый сахарный диабет,

-эндокардит бактериальный (острый или подострый),

-язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или др. эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),

-внутриматочная контрацепция (ВМК),

-неврологическая или офтальмологическая операция (недавно перенесенная или предполагаемая),

-перикардит или перикардиальный выпот,

-лучевая терапия (недавно перенесенная),

-почечная и/или печеночная недостаточность,

-диабетическая или геморрагическая ретинопатия,

-спинномозговая пункция (недавно перенесенная),

-тяжелая травма (особенно центральной нервной системы (ЦНС)),

-открытые раны на больших поверхностях,

-неконтролируемая артериальная гипертензия,

-активный туберкулез,

-заболевания дыхательной системы или мочевыводящего тракта (активные),

-тяжелый васкулит,

-одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

При применении препарата во время беременности следует сопоставлять пользу для матери с потенциальным риском для плода. Применение у беременных женщин с искусственными клапанами не рекомендуется.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень частые (> или = 1/10), частые (>или = 1/100 - <1/10)/нечастые (>или = 1/1000 - <1/100), редкие (>или = 1/10000 - <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Кровотечение

Кровотечение является наиболее распространенным побочным действием, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. "Меры предосторожности" и "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами").

Очень частые - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Частые - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Редкие - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуралыюй анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень частые - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Частые - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редкие - аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. раздел "Меры предосторожности").

Прочие

Очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Часто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.

Нечасто - кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Эноксапарин натрия не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.