Лекарственная форма
таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка содержит:активное вещество: индапамид 1,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 124,5 мг, гипромеллоза 64 мг, магния стеарат 1 мг, повидон 8,6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,4 мг;
оболочка пленочная: глицерол 0,219 мг, гипромеллоза 3,642 мг, макрогол-6000 0,219 мг, магния стеарат 0,219 мг, титана диоксид 0,701 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
диуретическое средствоФармакодинамика
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием больных с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом.
Фармакокинетика
В таблетках Арифон® ретард активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, обеспечивающем постепенное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.
Всасывание
Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются.
Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Распределение
Около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов).
Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата.
При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).
Больные, относящиеся к группе высокого риска
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата Арифон® ретард не изменяется.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ;
-тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
-печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;
- гипокалиемия.
В связи с тем, что в состав препарата входит лактоза, Арифон® ретард не рекомендуется больным с непереносимостью лактозы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет.
С осторожностью
Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, ослабленные больные или пациенты, получающие сочетанную терапию с другими антиаритмическими препаратами (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), сахарный диабет, повышенный уровень мочевой кислоты, пациенты с удлиненным QT- интервалом, гиперпаратиреоз.
Беременность и лактация
Беременность
Как правило, в период беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя использовать эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
Период кормления грудью
Не рекомендуется назначать Арифон® ретард кормящим матерям (индапамид выделяется с грудным молоком).
Побочные эффекты
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы
Редко: астения, головная боль, парестезии, вертиго;
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: аритмия, выраженное снижение АД;
Неуточненной частоты: аритмия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания").
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: рвота;
Редко: тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
Очень редко: панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение функции печени;
Неуточненной частоты: возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"), гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:
-Часто: макулопапулезная сыпь;
-Нечасто: геморрагический васкулит;
-Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
-Неуточненной частоты: у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Описаны случаи реакций фото чувствительности (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Лабораторные показатели
Неуточненной частоты:
-увеличение QTинтервала на ЭКГ (см. раздел "Особые указания");
-повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом;
-повышение активности "печеночных" трансаминаз.
В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и менее 3,2 ммоль/л - у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, в среднем, на 0,23 ммоль/л.
Очень редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:
- снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания");
- гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией.
Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Форма выпуска/дозировка
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг.Упаковка
По 15 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При расфасовке (упаковке) производстве на ООО "Сердикс":
По 30 таблеток в блистер(ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток в блистер(ПВХ/Ал). По 3 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
По 30 таблеток в блистер(ПВХ/Ал). По 10 блистеров в пачку картонную (пачку не маркируют).
По 3 пачки картонные с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступных для детей местах.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015249/01