Арипипразол ОД-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки дозировкой 10 мг. Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло- желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Таблетки дозировкой 15 мг. Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло- желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Таблетки дозировкой 30 мг. Круглые двояковыпуклые от белого до светло-желтого цвета таблетки с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высокой аффинностью invitroк D₂- и D₃- дофаминовым рецепторам, 5-НТ_1A- и5-НТ_2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ_2C- и 5-НТ₇-серотониновым, α₁-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергическойгиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами.

При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С- раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Абсорбция. После приема препарата Арипипразол ОД-Тева внутрь, арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3- 5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола, являющимся активным метаболитом, в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.

Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99%) с белками плазмы крови, главным образом - с альбуминами.

Биотрансформация. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов invitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40% от AUCарипипразола в плазме.

Элиминация. После однократного приема меченного [¹⁴С] арипипразола примерно 25% и 55% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6, концентрация арипипразола повышена на 80 %, но на 30% снижена концентрация дегидроарипипразола.

Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч у пациентов с низкой. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приеме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.

Пол

Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.

Раса

Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено.

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику.

Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.

• Лечение шизофрении.
• Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

• Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском развития гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Арипипразол ОД-Тева может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Известно, что у новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание отменяют.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто: >10 %; часто: >1 % и <10 %; нечасто: >0,1 % и <1 %; редко: >0,01 % и <0,1 %; очень редко: <0,01 %.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко - обморок, повышение артериального давления (АД); частота не определена - тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).

Со стороны нервной системы: очень часто - бессонница, сонливость, головная боль, акатизия (у пациентов с биполярным расстройством и при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами); часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром "зубчатого колеса"), летаргия, ослабление концентрации внимания, седативный эффект; нечасто - дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, импотенция, панические реакции, апатия, снижение памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног", миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания (вплоть до потери сознания), сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; очень редко - расстройство речи, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, потеря аппетита; часто - усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами), диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость во рту, тяжесть в животе, диарея; нечасто - гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка; редко - эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, рвота кровью, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, увеличение печени, прободение кишечника; очень редко - гепатит, желтуха, панкреатит, дисфагия, повышение активности АЛТ и ACT.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница), ларингоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, ригидность мышц; нечасто - миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко - увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.

Дыхательная система: часто - одышка, пневмония; нечасто - носовое кровотечение, икота, ларингит; редко - кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко - аспирационная пневмония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сухость кожи, зуд, кожные изъязвления; нечасто - угревая сыпь, везикуло-буллезная сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Со стороны органов чувств: часто - нечеткость зрения, светобоязнь, боль в ушах; нечасто - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит, отек век, фотопсия, диплопия; редко - усиленное слезотечение, частое морганье, наружный отит, амблиопия, глухота, внутриглазные кровоизлияния.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, аменорея, импотенция, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, нефролитиаз, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция; очень редко - недержание мочи, задержка мочи, приапизм.

Общие нарушения: часто - астения, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, скованность челюстей, озноб, вздутие живота, напряжение в груди; редко - боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, синдром Мендельсона, ощущение "комка" в горле, тепловой удар; очень редко - нарушение регуляции температуры тела (в том числе гипертермия), боли в грудной клетке, в шее.

Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием: часто - снижение массы тела; нечасто - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, железодефицитная анемия, ожирение; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия, подагра, цианоз, снижение pH мочи; очень редко - гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Нежелательные явления, встречающиеся при приеме нейролептиков, были также отмечены и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.

У отдельных чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии, проявляющиеся спазмом шейных мышц, с ощущением сдавленности в горле, трудностей при глотании, затруднении дыхания и/или протрузии языка. Данные симптомы наиболее часто проявляются при назначении высоких доз нейролептиков первого поколения. К группе повышенного риска по развитию дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.