Лекарственная форма
таблеткиСостав
В 1 таблетке содержится: активное вещество:арипипразол 5,00 мг/ 10,00 мг/ 15,00 мг/ 30,00 мг;
вспомогательные вещества:лактозы моногидрат 31,05 мг/ 62,10 мг/ 93,15 мг/ 186,30 мг; целлюлоза микрокристаллическая (AvicelPH 101) 5,00 мг/ 10,00 мг/ 15,00 мг/ 30,00 мг; крахмал кукурузный 5,00 мг/ 10,00 мг/ 15,00 мг/ 30,00 мг; гипролоза (KlucelExF) 2,00 мг/ 4,00 мг/ 6,00 мг/ 12,00 мг; натрия кроскармеллоза (AC-D1-SOL) 1,50 мг/ 3,00 мг/ 4,50 мг/ 9,00 мг; магния стеарат 0,40 мг/ 0,80 мг/ 1,20 мг/ 2,40 мг; краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,05 мг/ 0,10 мг/ 0,15 мг/ 0,30 мг.
Описание
Таблетки 5 мг:круглые светло-желтого цвета таблетки со скошенными краями.
Таблетки 10 мг:продолговатые светло-желтого цвета таблетки с риской на одной стороне.
Таблетки 15 мг:круглые светло-желтого цвета таблетки со скошенными краями с риской на одной стороне.
Таблетки 30 мг:круглые двояковыпуклые светло-желтого цвета таблетки с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высокой аффинностью invitroк D2- и D3- дофаминовым рецепторам, 5-НТ1A- и5-НТ2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ2C- и 5-НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергическойгиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами.
При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С- раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема препарата Арипипразол-Тева внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола (активный метаболит) в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.
Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99%) с белками плазмы крови, главным образом - с альбуминами.
Биотрансформация. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов invitro,дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40% от AUCарипипразола в плазме.
Элиминация.После однократного приема меченного [14С] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6 концентрация арипипразола повышена на 80%, но на 30 % снижена концентрация дегидроарипипразола.
Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч - у пациентов с низкой его активностью. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приеме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты старшей возрастной группы
Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.
Пол
Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.
Раса
Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено.
Курение не оказывает влияния на фармакокинетику.
Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.
Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском развития гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Арипипразол-Тева может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Известно, что у новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание отменяют.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.Упаковка
По 7 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1). По 4 или по 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002557