Арисепт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "5" - с другой. На поперечном срезе виден один слой. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "10" - с другой. На поперечном срезе видны два слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Донепезил - селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне ЦНС.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла соответственно 63,6 и 77,3%.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.

Всасывание

Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; относительная биодоступность при пероральном приеме составляет 100%. Максимальная концентрация (С_mах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови и его содержание повышается в 4-7 раз; устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг.

Распределение

Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа₁-кислым гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме дольше 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится так же, как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), М11 и М12 (продукты глюкуронирования Mlи М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения (Т_1/2) и составляет около 70 ч.

Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.

Средние концентрации донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени.

-Повышенная чувствительность к донепезилу, другим компонентам препарата, а также к производным пиперидина;

-эффективность и безопасность донепезила у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений, в частности брадикардия), при анестезии, а также больным с повышенным риском развития пептической язвы (например, больным с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами), хотя при применении Арисепта® не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения (см. "Особые указания).

Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выделению донепезила с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Болезнь Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести:

Более частые (частота ≥5% и в два раза выше, чем в группе плацебо) - диарея, тошнота, рвота, мышечные судороги, утомляемость, бессонница.

Частые (частота ≥ 5% и ≥ чем в группе плацебо) - головная боль, боль различной локализации, несчастные случаи, простуда, желудочно-кишечные расстройства и головокружение.

Редко - обморок, брадикардия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада. Лабораторные показатели - незначительное повышение активности мышечной изоформы креатинфосфокиназы в сыворотке; каких-либо других существенных отклонений лабораторных показателей от нормы выявлено не было.

Частые - явления, развивавшиеся, не менее чем у 1/100 пациентов;

Нечастые - явления, развивавшиеся у 1/100 - 1/1000 пациентов.

Эти побочные действия не обязательно были связаны с лечением препаратом Арисепт®, и в большинстве случаев при проведении контролируемых исследований их частота была сходна с таковой в группе плацебо.

Организм в целом:

частые: грипп, боль в грудной клетке, зубная боль;

нечастые: лихорадка, отек лица, периорбитальный отек, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, абсцесс, флегмона, озноб, общий озноб, ощущение переполнения головы, апатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые: повышение артериального давления, расширение сосудов, фибрилляция предсердий, приливы крови, снижение артериального давления;

нечастые: стенокардия, постуральная гипотензия, инфаркт миокарда, АВ-блокада (первой степени), хроническая сердечная недостаточность, артериит, брадикардия, заболевание периферических сосудов, наджелудочковая тахикардия, тромбоз глубоких вен.

Со стороны пищеварительной системы:

частые: недержание кала, желудочно-кишечное кровотечение, вздутие живота, боль в эпигастрии;

нечастые: отрыжка, гингивит, повышение аппетита, метеоризм, периодонтальный абсцесс, холелитиаз, дивертикулит, слюнотечение, сухость во рту, простой герпес, гастрит, синдром раздраженной толстой кишки, отек языка, желудочный дискомфорт, гастроэнтерит, повышение активности трансаминаз, геморрой, кишечная непроходимость, сильная жажда, желтуха, мелена, полидипсия, язва 12-перстной кишки, язва желудка.

Со стороны эндокринной системы:

нечастые: сахарный диабет, зоб.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечастые: анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения.

Со стороны обмена веществ и питания:

частые: дегидратация;

нечастые: подагра, гипокалиемия, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия, увеличение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

частые: перелом кости;

нечастые: мышечная слабость, миофасцикуляции.

Со стороны нервной системы:

частые: бред, тремор, раздражительность, парестезия, агрессия, вертиго, атаксия, повышение либидо, беспокойство, патологический крик, повышенная возбудимость, афазия;

нечастые: инсульт, внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, эмоциональная лабильность, невралгия, озноб (локализованный), мышечный спазм, дисфория, патологическая походка, повышенный тонус мышц, гипокинезия, нейродермит, онемение (локализованное), паранойя, дизартрия, дисфазия, враждебность, снижение либидо, меланхолия, эмоциональная отгороженность, нистагм, походка большими шагами.

Со стороны дыхательной системы:

частые: одышка, боль в горле, бронхит;

нечастые: рвота, стекание слизи из носоглотки, пневмония, гипервентиляция, застой в легких, свистящее дыхание, гипоксия, фарингит, плеврит, коллапс легкого, апноэ во сне, храп.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: зуд, профузное потоотделение, крапивница;

нечастые: дерматит, эритема, изменение окраски кожи, гиперкератоз, алопеция, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, кожные стрии, ночная потливость, язва кожи.

Со стороны органов чувств:

частые: катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения;

нечастые: сухость в глазах, глаукома, боль в ухе, звон в ушах, блефарит, снижение слуха, кровоизлияние в сетчатку, наружный отит, средний отит, неприятный привкус во рту, кровоизлияние в конъюнктиву, шум в ушах, кинетоз, мелькание мушек перед глазами.

Со стороны мочеполовой системы:

частые: недержание мочи; никтурия;

нечастые: дизурия, гематурия, позывы на мочеиспускание, метроррагия, цистит, энурез, гиперплазия, предстательной железы, пиелонефрит, неспособность к опорожнению мочевого пузыря, фиброаденоз молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, мастит, пиурия, почечная недостаточность, вагинит.

Болезнь Альцгеймера тяжелой степени:

Наиболее частые (частота не менее 5% и в 2 раза выше, чем в группе плацебо, в большинстве случаев эффекты можно было прогнозировать на основании холиномиметического действия донепезила): диарея, анорексия, рвота, тошнота и экхимозы. Эти нежелательные явления в большинстве случаев были преходящими, характеризовались легкой степенью выраженности, и проходили при продолжении терапии донепезилом без необходимости в изменении дозы.

Частые - явления, развивавшиеся, не менее чем у 1/100 пациентов;

Нечастые - явления, развивавшиеся у 1/100-1/1000 пациентов.

Эти побочные действия не обязательно были связаны с лечением препаратом Арисепт®, и в большинстве случаев при проведении контролируемых исследований их частота была сходна с таковой в группе плацебо.

Организм в целом:

частые: боль в животе, астения, грибковая инфекция, гриппоподобный синдром;

нечастые: аллергическая реакция, флегмона, недомогание, сепсис, отек лица, грыжа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые: снижение артериального давления, брадикардия, патологические отклонения параметров ЭКГ, сердечная недостаточность; нечастые: инфаркт миокарда, стенокардия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная, недостаточность, заболевание периферических сосудов, наджелудочковые экстрасистолы, желудочковые экстрасистолы, кардиомегалия.

Со стороны пищеварительной системы:

частые: запор, гастроэнтерит, недержание кала, диспепсия;

нечастые: повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, гастрит, дисфагия, периодонтит, язва желудка, периодонтальный абсцесс, метеоризм, патологическое отклонение результатов функциональных печеночных тестов, рвота, эзофагит, ректальное кровотечение.

Со стороны эндокринной системы:

нечастые: сахарный диабет.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частые: анемия; нечастые: лейкоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания:

частые: потеря массы, тела, периферический отек, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение активности щелочной фосфатазы;

нечастые: гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипогликемия, увеличение массы тела, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины крови, В₁₂-дефицитная анемия, кахексия, повышение концентрации креатинина, подагра, гипонатриемия, гипопротеинемия, железодефицитная анемия, повышение активности АЛТ и АСТ.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

частые: артрит;

нечастые: артроз, перелом кости, артралгия, судороги нижних конечностей, остеопороз, миалгия.

Со стороны нервной системы:

частые: ажитация, тревога, тремор, судороги, бродяжничество, патологическая походка;

нечастые: апатия, вертиго, бред, патологические сновидения, инсульт, повышенное слюноотделение, атаксия, эйфория, расширение сосудов, кровоизлияние в головной мозг, церебральный инфаркт, ишемия головного мозга, деменция, экстрапирамидный синдром, большой судорожный припадок, гемиплегия, повышенный тонус мышц, гипокинезия.

Со стороны дыхательной системы:

частые: фарингит, пневмония, усиление кашля, бронхит;

нечастые: одышка, ринит, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь, кожная язва, зуд;

нечастые: псориаз, изменение окраски кожи, опоясывающий лишай, сухость кожи, потливость, крапивница, везикуло-буллезная сыпь.

Со стороны органов чувств:

нечастые: конъюнктивит, глаукома, нарушение зрения, боль в ухе, расстройство слезоотделения.

Со стороны мочеполовой системы:

частые: инфекция мочевыводящих путей, цистит, гематурия, глюкозурия;

нечастые: вагинит, дизурия, частое мочеиспускание, альбуминурия.

Побочные действия, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях:

Случаи галлюцинаций, агрессивного поведения, судорог, гепатита, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечного кровотечения.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.