Донепезил

Фармакодинамика

Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне ЦНС.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) составляла соответственно 63,6 и 77,3 %.

Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы - 95 % (нет сведений для активного метаболита 6-О-десметилдонепезила). Период полувыведения - 70 ч. Биотрансформация в печени цитохромом Р450 с образованием активных метаболитов. Элиминация - 57 % почками, из них 17 % в неизмененном виде; 14,5 % - с фекалиями.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

VI.G30-G32.G30   Болезнь Альцгеймера

V.F00-F09.F00*   Деменция при болезни Альцгеймера (G30.-+)

Противопоказания

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных); повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к донепезилу и производным пиперидина.

С осторожностью

С осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в том числе с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными средствами), одновременно с приемом нестероидных противовоспалительных средств, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.

Беременность и лактация

Категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. При беременности применение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять.

Способ применения и дозы

Взрослым (в том числе пациентам пожилого возраста) назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия; редко - синоатриальная блокада, AV-блокада.

Со стороны нервной системы: часто - обморок, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто - судорожные припадки; редко - экстрапирамидные симптомы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто - кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи; редко - нарушение функции печени, в том числе гепатит.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, кожный зуд.

Лабораторные исследования: нечасто - незначительное повышение активности мышечной фракции креатинкиназы в сыворотке крови.

Прочее: боль различной локализации, гриппоподобный синдром, мышечные судороги.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллапс и судороги).

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие

Донепезил, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Ингибиторы цитохрома P450 (итраконазол, кетоконазол, флуоксетин, хинидин, эритромицин) провоцируют увеличение концентрации донепезила в сыворотке крови.

Индукторы цитохрома P450 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, этанол) способствуют снижению концентрации донепезила в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и препараты для общей анестезии повышают вероятность побочных реакций.

Холиноблокаторы - ослабление эффекта.

Холиномиметики - взаимное усиление эффекта.