Атгам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или с розоватым или коричневатым оттенком. При хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Препарат представляет собой очищенный концентрированный стерильный раствор иммуноглобулина (гамма-глобулина) антитимоцитарного, в основном мономерного IgG, полученного из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных Т-лимфоцитами человека.

Иммунологические свойства

АТГАМ® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности АТГАМ содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus АТГАМ® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При применении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и глюкокортикостероиды, образование у больного антител к гамма-глобулину лошади незначительно.

Фармакодинамика

В состав препарата АТГAM® входят антитела, которые связываются с широким спектром белков на поверхности лимфоцитов. Кроме того, АТГАМ® связывается с гранулоцитами, тромбоцитами и клетками костного мозга. Механизм вызываемой препаратом АТГАМ® иммунодепрессии не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют, что в основе механизма действия препарата лежит элиминация циркулирующих лимфоцитов, при этом в наибольшей степени сокращается число Т-лимфоцитов. Элиминация лимфоцитов может быть обусловлена комплемент-зависимым лизисом и/или индуцированным апоптозом. Кроме того, иммунодепрессия может опосредоваться связыванием антител с лимфоцитами, что приводит к частичной активации и индукции анэргии Т-лимфоцитов. Механизм лекарственного действия препарата АТГАМ® при апластической анемии объясняется его иммунодепрессивным действием. Кроме того, антитимоцитарный лошадиный глобулин непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и секрецию гемопоэтических факторов роста, таких как интерлейкин-3 и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор.

Распределение

При инфузии препарата АТГАМ® в дозе 10-15 мг/кг/день было выяснено, что средняя максимальная концентрация антитимоцитарного иммуноглобулина в плазме крови (n=27 пациентов с пересаженной почкой) составляла 727±310 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения лошадиного IgGиз плазмы крови равен 5,7±3 дня. Показатели периода полувыведения препарата находятся в диапазоне от 1,5 до 13 дней.

Пересадка почек: АТГАМ® показан взрослым и детям при пересадке почек для предупреждения и лечения реакции отторжения трансплантата.

Апластическая анемия: АТГАМ® показан взрослым и детям для лечения апластической анемии, которым не показана пересадка костного мозга. При применении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии АТГАМ® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, а также улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания.

Нельзя вводить препарат АТГAM® пациентам, у которых отмечались тяжелые системные реакции (например, анафилактические реакции) во время предыдущего введения антитимоцитарного иммуноглобулина или каких-либо других препаратов лошадиной сыворотки в анамнезе.

Беременность

Категория безопасности применения препарата при беременности - С.

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. АТГAM® следует использовать во время беременности, только если возможная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Способность препарата АТГАМ® проникать в женское грудное молоко не установлена. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко, а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций на АТГАМ® у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность этого лекарственного препарата для матери.

Самыми распространенными побочными эффектами (зарегистрированными более чем у 10% пациентов) являются тромбоцитопения, лейкопения, сыпь, артралгия, лихорадка и озноб.

В приведенной ниже таблице побочные эффекты классифицированы по категориям "система-орган-класс" и по категориям терминов предпочтительного употребления словаря MedDRA. В каждой группе частоты встречаемости побочные эффекты представлены в порядке понижения степени их серьезности.

Частота в соответствии с категориями CIOMSIII (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 или < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 или < 1/100), редко (≥ 1/10 000 или < 1/1 000) , очень редко (< 1/10 000), неизвестно - для терминов, обозначающих побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.

Таблица побочных реакций

* Частота встречаемости была принята за неизвестную.

** Для тех побочных эффектов (**), которые считались как отдельная реакция , число случаев каждого побочного эффекта было установлено исходя из того, что каждое явление происходило с той же самой частотой, поэтому общее количество явлений было разделено на число зарегистрированных побочных эффектов .

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение:

1. Анафилаксия (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом ATT AM®): следует немедленно прекратить инфузию препарата; ввести внутримышечно 0,3-1,0 мл раствора адреналина (1:1 000), применить стероиды, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия; НЕ ВОЗОБНОВЛЯТЬ лечение препаратом АТГАМ®.

2.Гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко): рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости внутривенно вводят маннит, фуросемид, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы; выраженный и непрекращающийся гемолиз требует прекращения лечения препаратом ATT AM®.

3. Тромбоцитопения: у больных с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения препаратом АТГАМ®; у больных апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. Респираторный дистресс-синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции): следует прекратить инфузию препарата АТГАМ®; если симптомы сохраняются, ввести антигистаминные препараты, адреналин, глюкокортикостероиды или комбинацию этих препаратов.

5. Боль в грудной клетке, боку, спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза): лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Гипотензия (может свидетельствовать об анафилаксии): следует прекратить инфузию препарата АТГAM® и при необходимости стабилизировать артериальное давление специальными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления): АТГАМ® может приводить к высвобождению эндогенных лейкоцитарных пирогенов. Рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или глюкокортикостероидов.

8.Флебит (может быть вызван инфузией препарата АТГАМ® в периферические вены): следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, например артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи (возможно, являются результатом влияния препарата АТГАМ® на элементы крови): применяют антигистаминные препараты.

10. Симптомы, сходные с сывороточной болезнью: больным апластической анемией назначают глюкокортикостероиды перорально или внутривенно; обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается; профилактическое применение глюкокортикостероидов может снизить частоту этих реакций.

Не установлено.

Поскольку больным, получавшим АТГАМ®, одновременно назначают глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозировки могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на АТГАМ®. В этом случае за пациентами необходимо тщательное наблюдение.

По 5 мл в ампулы из бесцветного стекла класса I (Евр. Фарм.), по 1 или 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.