Аторвокс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП при взаимодействии с рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимого эффекта аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 мг) снижал уровни общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина/ЛПНП (на 41 - 61%), аполипопротеина В (на 34 - 50%) и триглицеридов (на 14 - 33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Всасывание

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 1 - 2 ч.

Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или первичным метаболизмом в печени.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Степень связывания с белками плазмы крови - 98% и более.

Метаболизм

Аторвастатин активно метаболизируется при участии цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Invitroингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы эквивалентен аналогичному действию аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2) в плазме крови составляет около 14 ч, однако Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20 - 30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у пожилых людей выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Наличие почечной недостаточности у больного не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его гиполипидемическую активность. В связи с этим коррекции дозы у больных е нарушением функции почек не требуется.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (Сmах и AUC0-24 приблизительно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хроническим алкогольным циррозом печени и/или другими заболеваниями печени, в т.ч. в анамнезе.

Аторвоск применяется:

в сочетании с диетой и другими нефармакологическими методами лечения при их недостаточной эффективности.

- первичная гиперхолестеринемия,

- гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия,

- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия,

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

- гипертриглицеридемия, дисбеталипопротеинемия

- Повышенная чувствительность к препарату, вспомогательным веществам;

- заболевания печени в активной стадии, повышение активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

- беременность,

- период лактации

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

- женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.

Со стороны нервной системы: чаще 2% - бессонница, головокружение; реже 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, нарушения сознания.

Со стороны органов чувств: реже 2% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% - боль в груди; реже 2% - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: реже 2%- анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: чаще 2% - бронхит, ринит; реже 2% - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% - тошнота; реже 2% - изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% - артрит; реже 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: чаще 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: реже 2% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: реже 2% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие: реже 2% - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы крови гемодиализ неэффективен.

По 10 таблеток в блистер из ОПА/алюминиевая фольга /ПВХ/алюминиевая фольга.

По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С.

Хранит в недоступном для детей месте.

1,5 года.

Не применять по истечении срока годности.