Ацетилсалициловая кислота Кардио - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ацетилсалициловая кислота представляет собой сложный эфир салициловой кислоты. В основе механизма антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты лежит необра­тимое ингибирование циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез простагландинов, простациклинов, тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов.

Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они не способны по­вторно синтезировать циклооксигеназу.

Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Антиагрегантный эффект развивается после применения малых доз препарата и сохраняется в течение 7 суток после однократ­ного приёма.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (более 300 мг) оказывает также противовос­палительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.

Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может обусловить изъявление слизистой оболочки и после­дующее кровотечение. Наличие кишечнорастворимой оболочки обеспечивает меньшее раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).

При приёме внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желу­дочно-кишечного тракта. Ацетилсалициловая кислота частично метаболизируется во вре­мя абсорбции. Во время и после всасывания ацетилсалициловая кислота превращается в главный метаболит - салициловую кислоту, которая метаболизируется, главным образом; в печени под влиянием ферментов с образованием таких метаболитов, как фенилсалицилат, глюкуронида салицилат и салициловая кислота, обнаруживаемых во многих тканях и в моче. У женщин процесс метаболизма проходит медленнее (меньшая активность фер­ментов в, сыворотке крови). Вследствие того, что таблетки покрыты кислотоустойчивой оболочкой, ацетилсалициловая кислота высвобождается не в желудке (оболочка эффек­тивно блокирует растворение препарата в желудке), а в щелочной среде двенадцатиперст­ной кишки. Таким образом, абсорбция ацетилсалициловой кислоты в форме таблеток, по­крытых кишечнорастворимой оболочкой, замедлена по сравнению с обычными (без такой оболочки) таблетками.

Ацетилсалициловая кислота и салициловая кислота в высокой степени связываются с бел­ками плазмы крови (от 66 % до 98 % в зависимости от дозы) и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным моло­ком.

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты из плазмы крови составляет около 15-20 минут. В отличие от других салицилатов, при многократном приёме препарата не­гидролизованная ацетилсалициловая кислота не накапливается в сыворотке крови. Только 1 % принятой внутрь ацетилсалициловой кислоты выводится почками в виде негидроли­зованной ацетилсалициловой кислоты, остальная часть выводится в виде салицилатов и их метаболитов. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100 % разовой дозы пре­парата выводится почками в течение 24-72 часов.

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ог­раничен возможностями ферментативной системы. Период полувыведения составляет от 2-3 часов при применений ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и до 15 часов при применении препарата в высоких дозах (обычные дозы ацетилсалициловой кислоты в ка­честве анальгезирующего средства).

-Первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (на­пример, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, куре­ние, пожилой возраст) и профилактика повторного инфаркта миокарда.

-Нестабильная стенокардия (включая подозрение на развитие острого инфаркта миокар­да) и стабильная стенокардия.

-Профилактика ишемического инсульта (в том числе у пациентов с преходящим нару­шением мозгового кровообращения).

-Профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения.

-Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артерио­венозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопла­стика сонных артерий).

-Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии и ее ветвей (например, при длительной иммобилизации в результате хирургического вмешательства).

-Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вспомогательным веще­ствам в составе препарата и другим нестероидным противовоспалительным препаратам.

-Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения).

-Желудочно-кишечное кровотечение.

-Геморрагический диатез.

-Бронхиальная астма, индуцированная приёмом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

-Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других несте­роидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).

-Сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более.

-Беременность (I и III триместр) и период лактации.

-Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

-Тяжёлая печёночная недостаточность (класс В и выше по классификации Чайлд-Пью).

-Хроническая сердечная недостаточность III-IVфункционального класса по классифи­кации NYHA.

-При подагре, гиперурикемии, т.к. ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты; следует иметь в виду, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты).

-При наличии в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или желу­дочно-кишечных кровотечений.

-При нарушении функции печени (ниже класса В по классификации Чайлд-Пью).

-При нарушении функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин), а также при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вме­шательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития острой почечной не­достаточности и нарушения функции почек.

-При бронхиальной астме, хронических заболеваниях органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, лекарственной аллергии, в том числе к препаратам группы нестероидных про­тивовоспалительных препаратов (анальгетики, противовоспалительные, противоревматиче­ские средства).

-Во II триместре беременности.

-При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба), так как ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к разви­тию кровотечений в течение нескольких дней после приёма препарата.

-При сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

- с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;

- с антикоагулянтами, тромболитическими или другими анти агрегатными средствами;

- с нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе с ибупрофеном) и производными салициловой кислоты;

- с дигоксином;

- с гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;

- с вальпроевой кислотой;

- с алкоголем (алкогольные напитки в частности);

- с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;

- с урикозурическими препаратами;

- с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента;

- с диуретиками;

- с глюкокортикостероидами.

Препарат противопоказан к применению при беременности (I и III триместр) и в период грудного вскармливания.

Применение при беременности

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщеплённое верхнее нёбо, пороки серд­ца). Применение салицилатов в I триместре беременности противопоказано.

В III триместре беременности салицилаты в высокой дозе (более 300 мг в сутки) вызыва­ют торможение родовой деятельности, повышенную кровоточивость у матери и плода, преждевременное закрытие артериального протока у плода, а назначение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепные кровоизлияния, особенно у недоношенных детей. Применение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Во II триместре беременности салицилаты можно применять только с учётом строгой оценки риска и пользы для матери и плода, предпочтительно в дозах не выше 150 мг/сутки и непродолжительно.

Применение в период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный приём салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побоч­ных реакций у ребёнка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако, при длительном применении препарата или применении его в высокой дозе, кормление гру­дью следует немедленно прекратить.

По 10 или 15 таблеток в кон­турную ячейковую упаковку. 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 2 кон­турные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.