Авомит - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная бесцветная жидкость.

Гранисетрон - селективный антагонист серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, расположенных в окончанияхблуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие подтипы серотониновых рецепторов и дофаминовые D₂-рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождениясepoтонина энтерохромаффиннымиклетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксическойхимиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови. Гранисетрон не оказывает мутагенного действия invivoи invitro.При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 65%.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3A системы цитохрома Р450. Другие in vitro исследования показали, что гранисетрон не влияет на активность метаболизирующих изоферментов CYP3A4.

Выведение

Почками в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% дозы выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме слабо коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. Фармакокинетика гранисетрона сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 и 4 раз превышающих рекомендованные, соответственно.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью вызванной неопластическими изменениями, общий плазменный клиренс составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет;

-профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;

-лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

-Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата в анамнезе;

-реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ₃-рецепторов в анамнезе;

-период грудного вскармливания;

- детский возраст до 2-х лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

-Частичная кишечная непроходимость;

-беременность (женщинам во время беременности гранисетрон назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; гранисетрон не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились);

- сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии. Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например,анафилаксия).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко - тревога, беспокойство, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - запор; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто -повышение активности "печеночных" трансаминаз (AЛT, ACT) обычно в пределах их нормальных значений.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто - увеличение интервала QT.

Нарушения со стороны ножи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; очень редко - отёк/отёк лица.

Общие расстройства и нарушения а месте введения: очень редко -гриппоподобный синдром (включая лихорадку и озноб).

Постмаркетинговое наблюдение

Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, слабость.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Нарушения со стороны иммунной системы: гипертермия, бронхоспазм, зуд.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

1 мг/1 мл и 3 мг/3 мл (1 мг/мл) во флаконах нейтрального стекла, герметично укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 или 5 флаконов (1 мл концентрата) в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 флакону (3 мл концентрата) с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5 флаконов (3 мл концентрата) в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.