Авонекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Фармакокинетика интерферона бета-1α изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. Возможности данного анализа ограничены: он чувствителен к интерферону, но неспецифичен но отношению к интерферону бета. Альтернативные методы анализа недостаточно чувствительны.

После внутримышечного введения препарата Авонекс® максимальная противовирусная активность достигается в плазме крови в период от 5 до 15 часов; период полувыведения около 10 часов. При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции расчетная биодоступность препарата составляет примерно 40 %. Без этой поправки расчетная биодоступность будет выше. Подкожные инъекции не могут быть альтернативой внутримышечным.

-пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (PC), характеризующимся как минимум двумя обострениями (рецидивами) на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессировать заболевания между обострениями: препарат Авонекс® замедляет прогресснрование функциональных нарушений и снижает частоту возникновения рецидивов.

-пациенты, у которых имел место клинически изолированный синдром (единственный эпизод демислинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз) с выраженностью воспалительного процесса, требующий назначения внутривенных глюкокортикостероидов. если исключены другие состояния и высок риск развития клинически достоверного рассеянного склероза.

-известная гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или любому другому компоненту препарата;

-период беременности и грудного вскармливания;

- тяжелая депрессия или появление суицидальных мыслей;

-Авонекс® не следует использовать у детей младше 18 лет из-за отсутствия клинических данных по его применению у этой возрастной группы.

Наиболее частым проявлением побочного действия интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувства усталости, боли в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота их уменьшается по мере продолжения лечения. Титрование дозы (лечение начинают с 1/4 дозы, увеличивая ее на 1/4 каждую неделю) в начале лечения помогает снизить выраженность гриппоподобного синдрома и его проявлений.

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, имитирующих обострение рассеянного склероза: преходящие эпизоды мышечного гипертонуса и/или мышечной слабости, затрудняющие произвольные движения. Эти эпизоды ограниченны по продолжительности, имеют отношение ко времени проведения инъекций и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти неврологические проявления сопровождаются гриппонодобными симптомами.

Частота нежелательных лекарственных реакций выражается в пересчете на пациенто-годы терапии, с выделением следующих категорий.

Очень часто (> 1/10 пациенто-лет)

Часто (от 1/100 до 1/10 пациенто-лет)

Нечасто (от 1/1000 до 1/100 пациенто-лет)

Редко (от 1/10 000 до 1/1 000 пациенто-лет)

Очень редко (<1/10 000 пациенто-лет)

Частота неизвестна: (на основании имеющихся данных оценка невозможна) Термин "пациенто-год" представляет собой сумму индивидуальных единиц времени, в течение которого участвовавший в исследовании пациент получал препарат Авонекс® до развития у него неблагоприятной реакции. Например, за период 100 пациенто-лет под наблюдением могли быть 100 пациентов, получавших лечение в течение 1 года, или 200 пациентов, получавших лечение в течение 6 месяцев.

Лабораторные и инструментальные исследования:

Часто: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота мочевины крови.

Нечасто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной печеночной пробы от нормы.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна: кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна: панцитопения, тромбоцитопения.

Нечасто: тромботическая микроангиопатия, в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая

пурпура/ гемолитический уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Часто: спастичность, гипестезия

Частота неизвестна: неврологические симптомы, обморок³, гипертония,

головокружение, парестезия, судороги, мигрень.

Нарушения со стороны органов дыхания:

Часто: ринорея.

Редко: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

Часто: рвота, диарея, тошнота².

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани:

Часто: сыпь, усиленная потливость, признаки повреждения кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: алопеция.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза.

Нарушения со стороны скелетно-мышсчной и соединительной ткани:

Часто: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия², арталгия, боль в конечностях, боль в

спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность.

Частота неизвестна: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит.

Нарушение со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: нефротический синдром, гломерулосклсроз.

Эндокринные нарушения:

Частота неизвестна: гипертиреоз, гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто: анорексия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: "приливы" крови к лицу.

Частота неизвестна: вазодилатация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:

Очень часто: гриппоподобные симптомы, лихорадка², озноб², потливость².

Часто: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения²,

боль, усталость², недомогание, ночная потливость.

Нечасто: жжение в месте инъекции.

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, флегмона в месте инъекции¹, некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди, абсцесс в месте инъекции¹.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь).

Гепатобилиарные расстройства:

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Нечасто: метроррагия, меноррагия.

Психические расстройства:

Часто: депрессия, бессонница.

Частота неизвестна: суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

¹ Описанные реакции в месте инъекции включают боль, воспаление и очень редкие случаи абсцесса или флегмоны, которые могли потребовать хирургического вмешательства.

²В начале лечения частота указанных побочных эффектов может быть выше.

³ После инъекции препарата Авонекс® возможен обморок, как правило, такой обморок оказывается единственным эпизодом в начале лечения и не повторяется при последующих инъекциях.

Меры предосторожности:

Авонекс®, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе или в настоящее время признаков депрессивного расстройства, в особенности с ранее перенесенными эпизодами суицидальных намерений. Известно, что депрессия и суицидальное мышление встречаются у пациентов PCчаще, чем в популяции в целом, и могут быть ассоциированы с применением интерфероиов. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом Авонекс®. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, пациентам необходимо немедленно обращаться к лечащему врачу. За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Необходима осторожность при назначении препарата Авонекс® пациентам, ранее страдавшим судорожными припадками, и также принимающих противоэпилептические средства, в частности, если лечение эпилепсии и применение противоэпилептических средств не контролируется или контролируется неадекватно.

Для препаратов интерферона бета были отмечены случаи тромботической микроангиопатии (ТМА), проявившейся как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или гемолитический уремический синдром (ГУС), включая летальный исход. Данные явления наблюдались в различных временных точках, от нескольких недель до нескольких лет с момента начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления включали тромбоцитопению, повышение артериального давления, лихорадку, симптоматику со стороны ЦНС (в т.ч. парез, спутанность сознания), а также почечную недостаточность. Лабораторные данные, свидетельствующие о ТМА, включают снижение числа тромбоцитов, повышение уровня сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по причине гемолиза или шизоцитоза (фрагментации эритроцитов) в мазке крови.

Таким образом, если наблюдаются клинические признаки ТМА, рекомендован мониторинг содержания тромбоцитов, сывороточной ЛДГ, мазка крови и почечной функции.

При диагностированной ТМА рекомендовано незамедлительное вмешательство (переливание плазмы крови) и отмена препарата Авонекс®.

В ходе лечения препаратами бета интерферонов были отмечены случаи нефропатий, имевших в основе фокально-сегментарный гломерулосклсроз (ФСГС), липоидный нефроз (JIII), мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мсмбранозную гломерулопатию (МГП). Данные явления наблюдались в различных временных точках и могли возникнуть в течение нескольких лет с начала лечения. Рекомендован периодический мониторинг ранних признаков заболевания, таких как протеинурия или снижение почечной функции, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. При обнаружении незамедлительно начинают терапию нефротического синдрома и отменяют препарат Авонекс®.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата, а также тщательное наблюдение за пациентами с выраженной почечной и печеночной недостаточностью, и при угнетении костномозгового кроветворения.

При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако, не известно, является ли это следствием приема интерферона бета-1а или сопутствующей терапии. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

При применении препарата Авонекс® следует тщательно контролировать состояние пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомненсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, может усугубить состояние таких пациентов.

Применение интерферонов сопровождается рядом отклонений в лабораторных показателях. Таким образом, помимо рутинных лабораторных анализов во время терапи препаратом Авонекс® рекомендовано выполнять развернутый клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, подсчет количества тромбоцитов, а также биохимический анализ крови, включая мониторинг уровня печеночных ферментов. Тем пациентам, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови с определением клеточных элементов по фракциям и тромбоцитов.

При лечение препаратом Авонекс® возможно развитие нейтрализующих антител. Нейтрализующие антитела уменьшают активность интерферона бета-1α in vitro. Нейтрализующие антитела также ассоциированы с уменьшением биологического эффекта препарата Авонекс® in vivo и могут быть потенциально связаны со снижением терапевтического эффекта. Показано, что выработка нейтрализующих антител достигает уровня плато после 12 месяцев терапии. Поданным последних клинических исследований антитела к препарату Авонекс® развиваются у 5-8% пациентов, проходивших терапию на протяжении 3 лет.

Раствор для внутримышечного введения 30 мкг/ 0,5 мл (6 млн МЕ/0,5 мл)

По 0,5 мл препарата в 1,0 мл стеклянном шприце (тип I), закрытом бромбутиловым колпачком, устройством "Luer Lock" и пробкой-плунжером из полипропилена.

1 шприц и иглу помещают в запаянный пластиковый лоток.

4 запаянных пластиковых лотка вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте. Допускается хранение препарата в течение одной недели при температуре 15-30°С.