Бактоклав - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Почти белый, сыпучий порошок.

Почти белая суспензия с характерным карамельно-фруктовым запахом.

Амоксициллин - это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается микробными ферментами - бета-лактамазами, и поэтому не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - это ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой invitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы:

Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, Streptococcus spp.(другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2, Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину)^1,2, Staphylococcus saprophyticus(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные Staphylococcus spp.(чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹ (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp.(включая Bacteroides fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочие:

Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Микроорганизмы, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы:

Escherichiacoli¹, Klebsiellaspp.(включая Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae¹), Proteusspp.(в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae^1,2, Streptococcus spp. группы viridans.

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие:

Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

¹- для данных микроорганизмов показана клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

²- штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность к амоксициллину позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. После приема внутрь суспензии 125 мг+31,25 мг/5 мл в дозе 40 мг/кг время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) амоксициллина составляет около 2 ч, максимальная концентрация (С_mах) около 7 мкг/мл. При приеме внутрь суспензии 125 мг+31,25 мг/5 мл в дозе 10 мг/кг ТС_mах клавулановой кислоты составляет около 1,6 ч, С_mах - около 2,7 мкг/мл. После приема внутрь суспензии 200 мг+28,5 мг в дозе 45 мг/ 6,4 мг/кг/сут ТС_mах амоксициллина составляет 1-2 ч, С_mах около 12 мкг/мл; ТС_mах клавулановой кислоты составляет 1-2 ч, С_mах около 5,5 мкг/мл.

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и выводятся в следовых количествах с грудным молоком.

Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, ЖКТ и с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема. Период полувыведения (Т_1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Т_1/2 амоксициллина увеличивается до 7,5 ч, а для клавулановой кислоты - до 4,5 ч. Оба компонента удаляются при гемодиализе и незначительные количества - при перитонеальным диализе.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты микроорганизмами:

-инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalisи Streptococcuspyogenes;

-инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzaeи Moraxellacatarrhalis;

-инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae(преимущественно Escherichiacoli), Staphylococcussaprophyticusи видами рода Enterococcus,а также гонорея, вызываемая Neisseriagonorrhoeae;

-инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcusaureus, Streptococcuspyogenesи видами рода Bacteroides;

-инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcusaureus,при необходимости проведения длительной терапии;

-одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;

-другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе; предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; фенилкетонурия; дополнительные противопоказания для дозировки 400 мг+57 мг/5 мл: детский возраст до 3 месяцев и нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Нарушение функции печени.

В исследованиях репродуктивной функции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой при пероральном и парентеральном введении не обладает тератогенным действием.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистой оболочки полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных компонентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто:кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко:многоформная эритема.

Очень редко:синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто:головокружение, головная боль.

Очень редко:судороги (могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые:

Очень часто:диарея.

Часто:тошнота, рвота.

Дети:

Часто:диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция:

Тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата.

Нечасто:нарушение пищеварения.

Очень редко:антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто:умеренное повышение активности аспартатаминотрасферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ) (данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако, клиническая значимость этого явления неизвестна).

Очень редко:гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина. Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей.

Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике, при температуре от +2 до +8 °С в плотно укупоренном флаконе.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности приготовленной суспензии - 7 дней.