Берлиприл плюс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Совместное применение эналаприла и гидрохлоротиазида практически не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ в отдельности.

Эналаприл является пролекарством, фармакологической активностью обладает его метаболит - эналаприлат.

Всасывание. После приема внутрь эналаприл быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В организме эналаприл подвергается почти полному превращению в эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. Максимальная концентрация (С_mах) эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на полноту всасывания.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет менее 50%.

Метаболизм. Основным метаболитом является эналаприлат.

Выведение. Эналаприлат выводится преимущественно через почки. После приема

внутрь эналаприла период полувыведения эналаприлата около 11ч. У пациентов с

нарушением функции почек выведение эналаприлата замедлено.

Эналаприлат поддается диализу. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата

в плазме крови примерно на 46 %. Эналаприлат также возможно удалить из плазмы

крови при помощи перитонеального диализа.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 60-80 %. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (повышается при медленном пассаже, например, при одновременном приеме с пищей). Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови после приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг составляет 1,5-4 ч, в дозе 25 мг - 2-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена.

Распределение. Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (92 %) связываются с белками плазмы крови, в частности с альбумином. Это приводит к более низкому почечному клиренсу, по сравнению с исходными соединениями, и, таким образом, к более продолжительному действию. Относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменения фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. Проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлиприл® плюс, как в монотерапии активными компонентами в отдельности, приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1 /10000), включая отдельные сообщения. Корреляции частоты возникновения побочных эффектов с полом или возрастом пациентов не наблюдается.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, системное головокружение, повышенная утомляемость.

Нечасто: сонливость или бессонница, депрессии, парестезии, повышенная

возбудимость, спутанность сознания, шум в ушах, нарушение аккомодации,

изменение вкусового восприятия, астения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: выраженное снижение АД независимо от положения тела.

Нечасто: аритмии, потеря сознания.

В отдельных случаях: тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, боль в груди, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель (исчезает после отмены препарата). Нечасто: диспноэ, синусит, ринит.

В отдельных случаях: бронхоспазм, стоматит, глоссит, отек легких, интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта/печени и желчевыводяших путей

Нечасто: тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, сухость слизистой

оболочки полости рта, диарея, рвота, панкреатит, запор, метеоризм, анорексия.

В отдельных случаях - гепатит и кишечная непроходимость.

Очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека кишечника,

связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Нарушения со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь, сухость кожи.

Редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели

и/или гортани, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечные судороги и боли.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Нечасто: нарушения функции почек, почечная; недостаточность, протеинурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: нарушение потенции.

Лабораторные показатели

Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипонатриемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, гипомагниемию, повышение сывороточного креатинина, мочевины крови и функциональных печеночных проб, снижение гемоглобина и гематокрита.

Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.

Описан симптомокомплекс: лихорадка, миалгия/миозит, артралгия/артрит, васкулит, серозит, эозинофилия, лейкоцитоз, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительный тест на антинуклеарные антитела.

Прочие: снижение либидо, подагра, артлралгия.