Бинокрит - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, который стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина составляет около 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58 % молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин, по аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи у пациентов при анемии.

Бинокрит® имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит® не определяются даже следовые количества клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата. Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа число эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹Fе возрастают.

В исследованиях in vitroпри инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации ³Н-тимидина в эритроидных ядросодержащих клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического воздействия эпоэтина альфа на летки костного мозга человека не выявлено.

Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, что способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее значимый эффект эпоэтина альфа отмечен при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также развившихся у пациентов с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.

Внутривенное введение

Период полувыведения (T_1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет около 4 ч у здоровых добровольцев и около 5 ч у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У детей T_1/2 эпоэтина альфа составляет около 6 ч.

Подкожное введение

При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется существенно ниже, чем при внутривенном введении, время достижения максимальной концентрации (С_mах) эпоэтина альфа в плазме крови составляет около 12-18 ч после введения. С_mах эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/2 часть концентрации при внутривенном введении.

Препарат не обладает способностью к кумуляции - концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через 24 ч после первой инъекции определяется такой же, как через 24 ч после последней инъекции. При подкожном введении Т_1/2 эпоэтина альфа определить сложно, он составляет около 24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его внутривенном введении, и составляет около 20%

Анемия у взрослых и детей, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН), в том числе:

-анемия вследствие хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей и. взрослых на гемодиализе, а также у взрослых на перитонеальном диализе;

-тяжелая анемия почечного генеза, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых с ХПН, которым еще не проводили гемодиализ.

-лечение анемии и уменьшение потребности в проведении переливания крови у взрослых, получающих лечение химиотерапевтическими препаратами по поводу солидных новообразований, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, а также у лиц с высоким риском осложнений гемотрансфузий, обусловленным общим тяжелым состоянием (в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, если анемия отмечалась и до начала химиотерапии).

-для повышения эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями у пациентов с уровнем гематокрита, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотранссрузии, если ожидаемая потреоность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Лечение показано пациентам при умеренно выраженной анемии (при концентрации гемоглобина 10-13 г/дл или 6,2-8,1 ммоль/л), без дефицита железа, если предполагается значительная кровопотеря, а также при обширных хирургических вмешательствах, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (5 и более объемов у мужчин, 4 или более объемов у женщин).

-для уменьшения степени риска при аллогенном переливании крови у взрослых, не имеющих дефицита железа, перед элективной ортопедической операцией, при наличии высокого риска осложнений при проведении гемотрансфузии. Применение препарата ограничено - только у пациентов с умеренно выраженной анемией (например, при концентрации гемоглобина 10- 13 г/дл), в том случае, если они не включены в программу сбора аутологичной крови перед операцией с ожидаемой кровопотерей от 900 до 1800 мл.

-анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

-повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту, входящему в состав препарата.

-парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином;

-неконтролируемая артериальная гипертензия;

-хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов;

-инфаркт миокарда или инсульт, произошедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови);

-тяжелое поражение коронарных, периферических, сонных артерий, а также сосудов головного мозга, в том числе у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией и не участвующих в программе переливания аутологичной крови);

- все противопоказания, связанные с программой резервирования аутокрови, касаются пациентов, которые находятся на лечении эпоэтином альфа.

Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная и печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная, гемолитическая анемия, железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния, порфирии.

Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности не проводились. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. Вследствие этого, пациенткам с хронической почечной недостаточностью следует применять Бинокрит во время беременности, только если предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности или лактации пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1,000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Кровь и лимфатическая система:

нечасто: тромбоцитемия (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела¹, тромбоцитемия (у пациентов с ХПН).

Иммунная система

частота неизвестна: анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Нервная система

очень часто: головная боль (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

часто: судороги (у пациентов ХПН), головная боль (у пациентов ХПН);

нечасто: геморрагический инсульт², судороги (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

частота неизвестна: цереброваскулярные нарушения, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические атаки.

частота неизвестна: тромбоз сетчатки.

Сердечно-сосудистая система

часто: тромбоз глубоких вен (у пациентов со злокачественными новообразованиями), повышение артериального давления²;

частота неизвестна: тромбоз глубоких вен (у пациентов с ХПН), артериальный тромбоз, гипертонический криз, инфаркт миокарда.

Органы дыхания

часто: тромбоэмболия легочной артерии (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

частота неизвестна: тромбоэмболия легочной артерии (у пациентов с ХПН) ².

Желудочно-кишечный тракт

очень часто: тошнота;

часто: диарея (у пациентов со злокачественными новообразованиями), рвота;

нечасто: диарея (у пациентов с ХПН).

Кожа и ее придатки

часто: кожная сыпь;

частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Костно-мышечная система

очень часто: артралгия (при ХПН);

часто: артралгия (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

нечасто: миалгия (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

частота неизвестна: миалгия (при ХПН).

Врождённые, семейные/генетические нарушения

частота неизвестна: порфирия.

Организм в целом

очень часто: гипертермия (у пациентов со злокачественными новообразованиями); гриппоподобное состояние (при ХПН);

часто: гриппоподобное состояние (у пациентов со злокачественными новообразованиями);

частота неизвестна: неэффективность препарата, периферические отеки, гипертермия (при ХПН), реакции в месте введения.

Лабораторные показатели

частота неизвестна: антитела к эритропоэтину¹.

Другие

часто: тромбоз шунта диализного оборудования (у пациентов с ХПН).

¹ Частота проявлений не может быть оценена на основании клинических исследований.

² Включая случаи со смертельным исходом

Резюме профиля безопасности: У пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в период лечения эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается такая нежелательная реакция как дозозависимое повышение артериального давления и усиление существующей гипертензии. У таких пациентов, особенно в начале лечения, необходимо регулярно контролировать показатели артериального давления. Другими нежелательными реакциями, часто наблюдающимися при применении эпоэтина альфа, являются следующие: тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, обмороки, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобные симптомы, повышенная температура, сыпь и рвота. Гриппоподобные симптомы включают в себя головную боль, артралгию, миалгию и повышенную температуру. Как правило, они наблюдаются в начале лечения. Частота симптоматики варьирует в зависимости от показаний.