Бипрол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской. На изломе ядро белого или почти белого цвета.

Селективный бета₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. Обладает лишь незначительным сродством к бета₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета₂-адренорецепторьт. При превышении терапевтической дозы оказывает бета₂-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление, которое в начале применения (в первые 24 часа) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активации в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.

Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать в начале лечения потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AVпроведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

При хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает выраженность активации симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что способствует предупреждению прогрессирования заболевания, улучшению прогноза и уменьшению числа госпитализаций.

Бисопролол, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема внутрь составляет до 90% (вследствие незначительной метаболизации "при первичном прохождении" через печень). Прием пищи не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение. Связь с белками плазмы крови - около 30%, что снижает вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками. Бисопролол распределяется достаточно широко, объем распределения - 3,5 л/кг. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры - низкая.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты водорастворимы и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, фармакологически неактивны. В исследованиях с микросомами печени человека invitro установлено, что бисопролол метаболизируется в основном с помощью изофермента CYP3A4 (до 95%) и в незначительной степени - изофермента CYP2D6. Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками (50%) в неизмененном виде и метаболизмом в печени (около 50%) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2% выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. Период полувыведения - 9-12 часов (что позволяет принимать бисопролол 1 раз в сутки). Общий клиренс бисопролола составляет 15,6±3,2 л/час, почечный клиренс - 9,6 л/час.

Линейность. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы линейная.

Фармакокинетика бисопролола в особых клинических случаях

Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста и пола пациента.

У пациентов с ХСН (III функциональный класс по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличивается до 17 часов.

Почечная недостаточность. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с анурией период полувыведения бисопролола может увеличиться в 2 раза.

Печеночная недостаточность. При тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения удлиняется до 13-15 часов.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Хроническая сердечная недостаточность.

-Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим бета-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав");

-острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным действием;

-шок (в том числе кардиогенный);

-атриовентрикулярная блокада II или IIIстепени (без электрокардиостимулятора);

-синдром слабости синусового узла;

-синоатриальная блокада;

-выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту);

-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм pт. ст.), особенно при инфаркте миокарда;

-тяжелые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких в анамнезе;

-выраженные нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-метаболический ацидоз;

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В), флоктафенина, сультоприда;

- одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции (в состав препарата входит лактозы моногидрат);

- возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения).

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени;

- рестриктивная кардиомиопатия;

- врожденный порок сердца;

- порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;

- инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 3 месяцев;

- AVблокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- нарушения периферического кровообращения;

- сахарный диабет 1-го типа или сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;

- бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

- миастения;

- тиреотоксикоз;

- феохромоцитома (при одновременном применении альфа адреноблокаторов);

- депрессия (в том числе в анамнезе);

- псориаз;

- отягощенный аллергологический анамнез, период проведения десенсибилизирующей терапии;

- строгая диета (см. раздел "Особые указания").

Беременность. Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или плод, или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что может привести к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть такие патологические реакции, как гипогликемия, брадикардия, угнетение дыхания.

Препарат Бипрол не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Бипрол рассматривается в качестве необходимого, следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов; симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых 3 дней жизни.

Лактация. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется прием препарата Бипрол в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Частота приведенных ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; нечасто - более 0,1 % и менее 1%; редко - более 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; часто - выраженное снижение артериального давления, ухудшение течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки, ощущение холода или онемения в конечностях (парестезия); нечасто - нарушение AVпроводимости (вплоть до полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость; нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Обычно эти явления развиваются в начале курса лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель после начала лечения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, ощущение сухости слизистой оболочки полости рта; редко - гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.

Со стороны органон чувств: редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения слуха, изменение вкуса; очень редко - ощущение сухости и болезненности глаз, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, псориазоподобные кожные реакции; очень редко - алопеция, обострение течения псориаза.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипогликемия.

Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение потенции (частота не отличается от плацебо).

Со стороны иммунной системы: редко - появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница, гиперемия кожи.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации в плазме крови триглицеридов, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), билирубина; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие: очень редко - синдром “отмены”.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступных для детей местах.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.