Бисопролол

Фармакодинамика

Препарат оказывает ряд эффектов.

Антиангинальный - снижение потребности миокарда в кислороде вследствие отрицательного хроно- и инотропного действия (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антиаритмический - уменьшение скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма, замедление предсердно-желудочковой проводимости (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антигипертензивный:

- снижение минутного объема сердца;

- уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов;

- подавление высвобождения ренина почками (блокада бета₁-адренорецепторов).

Антитреморный (преимущественно периферические бета₂-адренорецепторы).

Анксиолитический -ослабление соматических симптомов тревоги.

Профилактика сосудистой головной боли вследствие препятствования расширению артерий, повышения концентрации факторов свертывания (блокада бета₂-адренорецепторов), уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов, подавления высвобождения ренина.

Усиление сокращений матки (спонтанных и вызванных средствами, стимулирующими миометрий), вызванное блокадой бета₂-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Липофильность умеренная. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту. Связь с белками плазмы - 26-33%. Биотрансформация в печени (CYP2D6). Период полуэлиминации (полувыведения) - 9-12 часов. Общий клиренс - 3,71 мл в минуту, почечный - 2,29 мл в минуту. Выводится почками (50% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 2%).

Показания

Артериальная гипертензия.

Стенокардия напряжения.

Инфаркт миокарда (вторичная профилактика) - снижает вероятность фатального исхода у больных высокого риска в течение 2 лет после успешной реваскуляризации миокарда.

Нарушения ритма: синусовая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, аритмии на фоне пролапса митрального клапана, тиреотоксикоза - по 10 мг в сутки.

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I20-I25.I20   Стенокардия [грудная жаба]

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность.

Кардиогенный шок.

AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синдром слабого синусового узла.

Брадикардия (частота сердечных сокращений - менее 60 в минуту при лечении хронической сердечной недостаточности, менее 50 в минуту - по другим показаниям).

Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности).

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. - при лечении хронической сердечной недостаточности и 90 мм рт. ст. - по другим показаниям).

Хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе бронхиальная астма).

Нарушение периферического кровообращения (поздние стадии).

Беременность и кормление грудью.

Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов моноаминоксидазы B).

С осторожностью

Низкая фракция левого желудочка по эхокардиографии, феохромоцитома, псориаз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), метаболический ацидоз, тяжелые аллергические реакции (в анамнезе), стенокардия Принцметала, проведение десенсибилизирующей терапии, AV-блокада I степени, соблюдение строгой диеты, тяжелая почечная (печеночная) недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не изучены).

Беременность и лактация

Использование препарата возможно в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка - строго по назначению лечащего врача.

Терапия бисопрололом должно быть прекращено за 2-3 суток до родов.

Не было изучено выделение бисопролола с грудным молоком, в связи с чем младенцы матерей, проходящих терапию, должны находиться под контролем врача.

Категория действия на плод по FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - C.

Способ применения и дозы

Внутрь (натощак утром), не разжевывая, в дозе 2,5-5 мг однократно (до 10 мг 1 раз в сутки). Максимальная доза для взрослых - 20 мг в сутки. При клиренсе креатинина > 60 мл в минуту междозовый интервал - 24 часа, 20-60 мл в минуту - 48 часов, менее 20 мл в минуту - 72 часа. Суточная доза - 10 мг.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, ухудшение периферического кровоснабжения, ортостатическая гипотензия.

Дыхательная система: бронхоспазм, заложенность носа.

Нервная система: необычная усталость или слабость, нарушения сна, депрессия, состояние тревоги, нервозность, ночные кошмары или яркие сновидения, головокружение.

Система крови: гипогликемия (подавление гликогенолиза, стимулированного катехоламинами), гипергликемия (нарушение метаболизма углеводов, повышение периферической резистентности к инсулину), повышение содержания триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, лейкопения, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, неприятные ощущения в области желудка, запоры, диарея, обратимое гепатотоксическое действие.

Аллергия: кожные высыпания, боль в суставах или спине.

Другие: ухудшение половой функции, синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение артериального давления).

Передозировка

Взаимодействие

Аллергены (при иммунотерапии), экстракты аллергенов для кожных проб, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества - увеличение возможности развития тяжелых аллергических реакций или анафилаксии.

Амиодарон, верапамил, дилтиазем, фенитоин, флекаинид - усиление кардиодепрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами.

Блокаторы кальциевых каналов - снижение печеночного метаболизма пропранолола, метопролола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.

Ингибиторы моноаминоксидазы, прокарбазин, селегилин, фуразолидон - в течение 14 дней после прекращения лечения на фоне применения бета-адреноблокаторов возможна значительная гипертензия.

Инсулин, гипогликемические средства, принимаемые внутрь, - нарушение регуляции концентрации глюкозы. Бета-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (например, повышение частоты пульса и артериального давления).

Кетоконазол, циметидин, эритромицин - снижение пресистемного метаболизма, увеличение биодоступности пропранолола и других бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени.

Клонидин - бета-адреноблокаторы могут усиливать синдром отмены (гипертензивная реакция).

Клонидин, резерпин - чрезмерная гипотензия, брадикардия.

Ксантины, особенно теофиллин (аминофиллин), - взаимное ослабление терапевтических эффектов.

Курение, барбитураты, рифампицин - усиление метаболизма бета-адреноблокаторов со значительным метаболизмом в печени и снижение их эффективности.

Лидокаин, теофиллин - подавление их метаболизма и элиминации.

Недеполяризующие миорелаксанты - увеличение продолжительности миорелаксации.

Пропафенон - увеличение плазменной концентрации бета-адреноблокаторов.

Симпатомиметические средства, эстрогены (добутамин, допамин, изопротеренол, норадреналин, фенилэфрин, эпинефрин, эфедрин) - взаимное подавление эффектов; возможно чрезмерное повышение артериального давления на фоне выраженной брадикардии.

Средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, трихлорэтилен, циклопропан) - повышение риска угнетения функции миокарда и гипотензии.

Фенотиазины - взаимное повышение концентраций.

Циметидин - снижение клиренса бета-адреноблокаторов.