Бисопролол-ратиофарм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг: бледно-желтые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением "5" и риской на одной стороне.

Таблетки 10 мг: бежевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки, с тиснением "10" и риской на одной стороне.

Бисопролол - селективный β₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает β₂-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному уровню, а при длительном применении - снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект "первого прохождения" через печень незначителен, что приводит к высокой биодоступности (90%). Связь с белками плазмы крови около 30%. Объем распределения - 3,5 л/кг. Общий клиренс составляет около 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-3 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - низкая.

Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.

Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - через кишечник (с желчью).

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

У пациентов с ХСН (III функционального класса по классификации NYHA) плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами. При ежедневном приеме 10 мг бисопролола один раз в день, его максимальная концентрация в плазме крови составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения 17 ± 5 часов.

- Артериальная гипертензия;

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата,

-острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии,

-шок (в том числе кардиогенный),

-отек легких,

-AVблокада II-III степени, без электрокардиостимулятора,

-синоатриальная блокада,

-синдром слабости синусового узла,

-брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин),

-кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности),

-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда),

-тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе,

-выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно,

-метаболический ацидоз,

-феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов),

-одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В),

-сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда,

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

-непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Псориаз, депрессия (в том числе и в анамнезе), сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), бронхоспазм (в анамнезе), проведение десенсибилизирующей терапии, AVблокада I степени, стенокардия Принцметала, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, соблюдение строгой диеты (исключение из пищи белков животного происхождения), рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3-х месяцев.

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно β-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (например, гипогликемия, брадикардия, артериальная гипотензия).

Бисопролол-ратиофарм не следует применять при беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение Бисопрололом-ратиофарм рассматривается в качестве необходимого, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней.

Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим градациям: очень часто (≥ 10%); часто (от ≥ 1% до < 10%); нечасто (от ≥0,1% до < 1%); редко (от ≥ 0,01% до < 0,1%); очень редко (< 0,01%, включая отдельные сообщения).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения;

нечасто - нарушения сна, депрессия; редко - ночные кошмары, галлюцинации.

Нарушения со стороны сердца:

очень часто - брадикардия;

нечасто - нарушение AVпроводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп), одышки.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии));

нечасто - ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;

редко - изменение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - гепатит, повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей;

редко - аллергический ринит, заложенность носа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует упитывать при ношении контактных линз);

очень редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко - нарушение слуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко - усиление потоотделения, аллергические реакции (гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница), псориазоподобные кожные реакции;

очень редко - алопеция, обострение течения псориаза.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко - повышение концентрации триглицеридов в крови, гипогликемия.

Нарушения со стороны органов мочеполовой системы:

редко - нарушение потенции, ослабление либидо.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - возникновение антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают с окончанием лечения.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко - повышение концентрации триглицеридов в крови;

очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

По 10 таблеток в блистер ПВХ/Аl-фольги.

По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.