Лекарственная форма
раствор для инъекцийСостав
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.Фармакотерапевтическая группа
Местноанастезирующее средствоФармакодинамика
Фармакокинетика
Показатель рКа бупивакаина равен 8,2; коэффициент разделения - 346 (при 25 °С в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и кровоснабжения в месте инъекции. При межреберной блокаде в связи с быстрой абсорбцией максимальная концентрация в плазме составляет 4 мг/л (при введении 400 мг), при подкожных инъекциях в область живота плазменные концентрации ниже. У детей при каудальной блокаде происходит быстрое всасывание, и достигается высокая концентрация в плазме - около 1-1,5 мг/л (при введении 3 мг/кг).Бупивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства, период полувыведения носит двухфазный характер и составляет 7 мин и б ч соответственно. Медленная абсорбция лимитирует скорость элиминации бупивакаина, что объясняет более длительный период полувыведения после введения его в эпидуральное пространство, чем при внутривенном введении.Равновесный объем распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печеночной экстракции 0,40, общий плазменный клиренс 0,58 л/мин, а период полувыведения из плазмы 2,7 ч. Период полувыведения у новорожденных по сравнению с взрослыми может быть длиннее до 8 ч. У детей старше 3-х месяцев период полувыведения равен таковому взрослых.Связь с белками плазмы составляет 96 %, преимущественно сц-кислым гликопротеином. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется. Поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-дезалкилирования до пипеколилксилидин, обе реакции катализируются изоферментом CYP3A4. Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы у плода общая плазменная концентрация ниже.При интратекалъном введенииБупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального пространства в две фазы с периодом полувыведения 50-400 мин. Медленная абсорбция является лимитирующим фактором выведения бупивакаина, что объясняет его более длительный период полувыведения, чем при внутривенном введении.Абсорбция из субарахноидального пространства происходит относительно медленно, что, в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (0,4 мг/мл на 100 мг препарата).Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
При парацервикальной блокаде в акушерстве бупивакаин может вызывать у плода тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение бупивакаина в качестве средства для парацервикальной блокады противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата по заявленным показаниям к применению возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.При интратекалъном введенииДанные о нежелательном влиянии на беременность отсутствуют. При применении у беременных животных в больших дозах, обнаружено снижение выживаемости потомства у крыс и эмбриологические эффекты у кроликов. В связи с этим бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, если только польза не превышает риски.На поздних сроках беременности следует снизить дозу (см. раздел "Особые указания"),Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.Побочные эффекты
Нежелательные лекарственные реакции, вызванные лекарственным препаратом, могут быть трудноотличимы от физиологических проявлений блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), реакций, напрямую (например, повреждение нервов) или косвенно обусловленных введением (например, эпидуральный абсцесс).
Неврологические нарушения являются редкой, но хорошо известной нежелательной лекарственной реакцией, обусловленной местной анестезией, особенно при эпидуральном и интратекальном введении лекарственных препаратов.
Симптомы и тактика ведения острой системной токсичности описаны в разделе "Передозировка".
| Система органов | Частота | Нежелательная лекарственная реакция |
| Со стороны иммунной системы | Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Аллергические реакции, анафилактический шок |
| Со стороны центральной и периферической нервной системы | Часто (≥1/100, <1/10) | Парестезии, головокружение |
| Нечасто (≥1/1000, <1/100) | Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы (судороги, парестезии в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, шум в ушах, дизартрия) | |
| Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Нейропатия, поражение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия | |
| Со стороны органа зрения | Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Диплопия |
| Со стороны сердца | Часто (≥1/100, <1/10) | Брадикардия |
| Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Остановка сердца, аритмия | |
| Со стороны сосудов | Очень часто (≥1/10) | Снижение артериального давления |
| Часто (≥1/100, <1/10) | Повышение артериального давления | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Угнетение дыхания |
| Со стороны желудочно- кишечного тракта | Очень часто (≥1/10) | Тошнота |
| Часто (≥1/100, <1/10) | Рвота | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто (≥1/100, <1/10) | Задержка мочи |
Нежелательные реакции у детей сходными с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.
При интратекальном введении
| Очень часто (>1/10) | Со стороны сердца: Со стороны желудочно-кишечного тракта: | Снижение АД, брадикардия Тошнота |
| Часто | Со стороны нервной системы: | Головная боль после |
| (>1/100, <1/10) | пункции твердой мозговой оболочки | |
|
| Рвота | |
|
| Задержка мочи, недержание мочи | |
|
| ||
| Нечасто (>1/1000, <1/100) | Парестезия, парез, дизестезия | |
| Мышечная слабость, боль в | ||
| спине | ||
| Редко | Со стороны сердца: | Остановка сердца |
| (<1/1000) | Аллергические реакции, анафилактический шок | |
|
| Полный непреднамеренный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит | |
|
| Со стороны дыхания | Угнетение дыхания |
Нежелательные реакции у детей сходными с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.Упаковка
Условия хранения
Регистрационный номер
ЛСР-010453/09