Бромокриптин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Бромокриптин является производным спорыньи, агонистом (D₂) рецепторов дофамина. Снижает секрецию пролактина в передней доле гипофиза и не влияет на выработку и высвобождение других гормонов гипофиза, за исключением пациентов с акромегалией, у которых бромокриптин снижает концентрацию гормона роста. В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.

Бромокриптин, являясь специфическим ингибитором секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина.

При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей), бромокриптин нормализует функцию яичников, восстанавливая эндокринную регуляцию на уровне яичники - гипофиз.

Бромокриптин не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риска тромбоэмболий.

При синдроме поликистозных яичников препарат уменьшает выраженность клинических проявлений.

Бромокриптин прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом (пролактином).

У больных акромегалией, помимо снижения концентрации гормона роста и пролактина в плазме крови, бромокриптин благотворно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.

При болезни Паркинсона, характеризующейся недостатком дофамина в некоторых структурах головного мозга, бромокриптин применяется в более высоких дозах, чем для лечения эндокринных заболеваний. Бромокриптин стимулирует рецепторы дофамина, способствуя восстановлению нейрохимического баланса в этих структурах. При применении бромокриптина уменьшается выраженность симптомов депрессии, часто наблюдаемых у больных паркинсонизмом; тремора; ригидности; акинезии и нарушения походки на всех стадиях заболевания.

Бромокриптин может снижать артериальное давление (АД), однако механизм этого действия остается неясным. Возможно данный эффект является следствием агонистического действия на центральные дофаминовые рецепторы, результатом которого является уменьшение сосудистого тонуса, а также снижения концентрации катехоламинов в плазме крови и, тем самым, косвенно бромокриптин действует как сосудорасширяющее средство.

Абсорбция

Абсорбция после приема внутрь составляет 25-30%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-3 часов. После приема внутрь бромокриптина в дозе 5 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,465 нг/мл. Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 5-10 часов (снижение концентрации пролактина составляет около 80%), и сохраняется приблизительно на этом уровне в течение 8-12 часов.

Распределение

Связь бромокриптина с белками плазмы крови составляет 96%.

Метаболизм

Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму в печени при "первичном прохождении" с образованием целого ряда метаболитов. Его биодоступность составляет 6%. В исследованиях invitroбыло показано, что бромокриптин имеет высокое сродство к ферменту CYP3A. Ингибиторы и/или конкурирующий субстрат для CYP3A4 могут замедлять метаболизм бромокриптина и повышать его концентрацию в плазме крови. Влияние на метаболизм бромокриптина ферментов микросомального окисления печени таких как CYP2D6, CYP2C8, CYP2C19 не было изучено. Бромокриптин является ингибитором CYP3A4.

Выведение

Выведение неизмененного препарата из плазмы крови двухфазно, конечный период полувыведения составляет около 15 часов (от 8 до 20 часов).

Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через кишечник, только 6% выводится почками.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может замедляться, а концентрация в плазме крови - повышаться, что требует коррекции дозы. Влияние на фармакокинетику бромокриптина и его метаболитов возраста, расы и пола не изучалось.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие:

- пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия на фоне приема лекарственных средств (например, некоторых психоактивных или гипотензивных лекарственных средств);

- пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).

Предменструальный синдром: болезненность молочных желез; отеки, связанные с фазой цикла; метеоризм; нарушения настроения.

Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция).

Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным.

Акромегалия: в качестве дополнительного лекарственного средства в комплексе с лучевой терапией и оперативным лечением или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.

Подавление лактации: предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям: предотвращение лактации после аборта; послеродовое нагрубание молочных желез; начинающийся послеродовой мастит.

Доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в изолированном виде, а также в сочетании с предменструальным синдромом), масталгия с доброкачественными узловыми или кистозными изменениями железы; доброкачественные узловые и/или кистозные изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия.

Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма (в виде монотерапии, либо в комбинации с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами).

-Повышенная чувствительность к бромокриптину или к любому из вспомогательных компонентов препарата, или к другим алкалоидам спорыньи;

-неконтролируемая артериальная гипертензия;

-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения;

-тяжелая печеночная недостаточность;

-цереброваскулярные заболевания в анамнезе;

-сепсис;

-облитерирующий эндартериит; синдром Рейно; временный артериит;

-злоупотребление табакокурением;

- одновременное применение с метилэргометрином и другими алкалоидами спорыньи, умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин);

- послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;

- одновременное применение с сосудосуживающими препаратами у женщин в послеродовом периоде;

-гестозы второй половины беременности (в том числе преэклампсия, эклампсия);

-артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде;

-ишемическая болезнь сердца и другие заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелой степени (в т.ч. нестабильная стенокардия, заболевания клапанов сердца (для длительного лечения));

-тяжелые психические расстройства (в том числе в анамнезе);

-редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в составе препарата содержится лактоза).

Безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена.

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с артериальной гипертензией, аритмиями, наличием инфаркта миокарда в анамнезе); нарушениями функции печени и почек; паркинсонизмом с симптомами деменции; порфирией; язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта в анамнезе; у детей и подростков старше 7 лет; у пациентов старше 65 лет; в послеродовом периоде.

Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Бромокриптин у пациентов, принимавших недавно препараты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики, алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин).

Лечение бромокриптином при наступлении беременности следует прекратить, за исключением случаев, когда потенциальный эффект лечения превышает возможный риск для плода (при больших и быстрорастущих опухолях гипофиза). Прием бромокриптина в первые 8 недель беременности не оказывает вредного воздействия на течение и исход беременности. После отмены препарата риск прерывания беременности не возрастает.

Бромокриптин снижает секрецию молока, поэтому не рекомендуется его применение в период грудного вскармливания.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, неизвестно - частота неизвестна. Риск возникновения нежелательных реакций можно свести к минимуму постепенным повышением или снижением дозы, с последующим более постепенным ее титрованием.

Нарушения со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; редко - психозы.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - дискинезия; редко - парестезии, бессонница; очень редко - внезапное засыпание.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения, "затуманивание" зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко - при применении больших доз - перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, нарушение ритма сердца (аритмии), брадикардия, тахикардия; инфаркт миокарда; очень редко - патология клапанов сердца (в том числе регургитация крови); неизвестно - прогрессирование стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД (очень редко приводящее к обмороку); редко - повышение АД; инсульт; периферический ангиоспазм; очень редко - обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением; при длительном применении - синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа; редко - при применении больших доз - плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто - тошнота, рвота, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - кариес, болезни пародонта, кандидоз ротовой полости, диарея, при длительном лечении высокими дозами - боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения (кал черного цвета, кровь в рвотных массах).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - судороги мышц нижних конечностей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость; редко - периферические отеки.

Очень редко в случае резкой отмены препарата возможно развитие состояния, похожего на злокачественный нейролептический синдром.

У пациентов с болезнью Паркинсона при применении высоких доз бромокриптина возможно развитие патологического влечения к азартным играм, повышенного либидо и гиперсексуальности, как правило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата.

При применении препарата для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях зарегистрированы повышение АД, инфаркт миокарда, инсульт, судороги или психические нарушения.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.