Депо-Медрол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Препарат представляет собой инъекционную форму синтетического метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацетат обладает выраженной и длительной противовоспалительной, противоаллергической и иммуносупрессивной активностью и применяется внутримышечно для достижения пролонгированного системного эффекта, а также insituв качестве средства для местной терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Фармакодинамика

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия. Метилпреднизолон, проникая через клеточные мембраны, образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных белков (в том числе ферментов), чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. Метилпреднизолон не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Он также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

-уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

-уменьшение вазодилатации;

-стабилизация лизосомальных мембран;

-ингибирование фагоцитоза;

-уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

Метилпреднизолон обладает липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. Метилпреднизолон также усиливает липогенез, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Наиболее высокая фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не при достижении максимальной концентрации в плазме крови, а после ее снижения, следовательно, его действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз плазмы крови с образованием активного метаболита. В организме человека метилпреднизолон образует слабую, дислоцирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности метилпреднизолона выявляется выраженное различие между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения.

Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигалась в среднем через 7,3±1 часа (Т_mах) и составляла в среднем 1,48±0,86 мкг/100 мл (период полувыведения = 69,3 часа). После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление метилпреднизолона в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в плазме крови.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются неактивные 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4. Метаболиты выводятся почками в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Средний период полувыведения по всем формам метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Предполагаемый объем распределения приблизительно равен 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

-Бериллиоз.

-Очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

-Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами.

-Аспирационный пневмонит.

9.Гематологические заболевания

-Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

-Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

-Эритробластопения (большая талассемия).

-Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

10.Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

-Лейкозы и лимфомы у взрослых.

11.Отечный синдром

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой.

12.Нервная система

-Рассеянный склероз в фазе обострения.

13.Другие показания к применению

-Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

-Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Б. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ (см. раздел "Особые указания").

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

-Синовит при остеоартрозе.

-Ревматоидный артрит.

-Острый и подострый бурсит.

-Острый подагрический артрит.

-Эпикондилит.

-Острый неспецифический тендосиновит.

В. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при:

-Красном плоском лишае (Вильсона).

-Псориатических бляшках.

-Кольцевидных гранулемах.

-Простом хроническом лишае (нейродермите).

-Дискоидной красной волчанке.

-Диабетической липодистрофии.

-Гнездной алопеции.

Препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® также может быть показан при сухожильных и апоневротических ганглиях (кисты влагалища сухожилия).

-Интратекальное введение.

-Внутривенное введение.

-Эпидуральное введение.

-Системные грибковые инфекции.

-Установленная повышенная чувствительность к метилпреднизолону или любому другому компоненту препарата.

-Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

-Период грудного вскармливания.

-Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

-Отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы (введение высоких доз препарата).

Поражение глаз, вызванное вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы, открытоугольная глаукома; язвенный колит, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также дивертикулит; наличие свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; почечная недостаточность; сахарный диабет, гиперлипидемия; судорожный синдром; артериальная гипертензия; остеопороз; миастения gravis, когда ГКС применяются в качестве основной или дополнительной терапии; психические расстройства в анамнезе; у детей; ветряная оспа, корь; латентный или активный туберкулез; нарушения функции щитовидной железы; хроническая сердечная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда; СПИД; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания, стронгилоидоз (увеличивает риск суперинфекции, маскирует симптомы заболевания); при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антихолинергическими препаратами.

Следует избегать приема препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии (вследствие задержки жидкости).

Ряд исследований на животных показал, что введение ГКС самкам может приводить к возникновению тератогенного эффекта. Тем не менее нет предпосылок к тому, что ГКС могут вызывать врожденные аномалии у детей, матери которых получали терапию ГКС во время беременности. Так как адекватных исследований влияния метил преднизолона ацетата на репродукцию у человека не проводилось, препарат ДЕПО-МЕДРОЛ^® следует назначать при беременности только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск отрицательного влияния препарата на плод. В случае отмены препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снизить дозу.

ГКС легко проникают через плаценту. Отмечалось увеличение количества детей с низкой массой тела при рождении у матерей, которые получали метилпреднизолон. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС.

Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности. Надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых принимали ГКС во время беременности. Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ^® в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

При введении препарата интратекально или эпидурально (см. раздел "Противопоказания") отмечались следующие побочные реакции: арахноидит, нарушение функций ЖКТ или мочевого пузыря, головная боль, менингит, парестезия/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота данных нежелательных реакций неизвестна.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

-Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), вторичная надпочечниковая недостаточность.

При применении синтетических производных, таких как метилпреднизолона ацетат, минералокортикоидные эффекты встречаются реже, чем при применении кортизона или гидрокортизона.

-Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, брадикардия, тахикардия, нарушения ритма сердца, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда у пациентов с острым или подострым инфарктом миокарда, остановка сердца, увеличение сердца.

-Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит, васкулит, тромбоз, сосудистый коллапс.

-Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, остеонекроз, снижение мышечной массы, нейропатическая артропатия. артралгия, миалгия, артропатия по типу Шарко.

-Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярный менструальный цикл.

-Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (возможна перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, перфорация стенки кишечника, боль в области живота, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, перитонит*.

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение печени, может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, однако это не связано с каким-либо клиническим синдромом и обратимо при отмене препарата.

-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи, ангионевротический отек, стрии, гирсутизм, сыпь, эритема, крапивница, кожный зуд, акне, гипергидроз, гиперпигментация или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, аллергический дерматит.

-Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивные расстройства, судороги, амнезия, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз, невриты, невропатии, парестезии.

-Нарушения со стороны эндокринной системы: развитие синдрома Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, синдром "отмены" ГКС, задержка роста у детей.

- Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы, хориретинопатия.

-Нарушения со стороны иммунной системы: инфекционные заболевания, инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

-Нарушения психики: аффективные растройства (в том числе, аффективная лабильность, депрессивное настроение, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации, шизофрения), спутанность сознания, нарушение мышления, тревожность, изменения личности, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

-Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

-Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота, отек легких.

-Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, реакции в месте инъекции, инфицирование места проведения инъекции, слабость, повышенная утомляемость, анафилактоидные реакции, анафилактические или аллергические реакции, постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость, "стерильный" абсцесс, гипертрихоз, ухудшение заживления ран.

-Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: снижение переносимости углеводов, снижение концентрации калия в плазме крови, повышение концентрации кальция в моче, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, замедление реакций на кожные пробы, увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.

-Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвонков, разрыв сухожилия.

*Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел "Особые указания").

1 мл или 2 мл во флакон из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.