Доцетаксел-Келун-Казфарм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная, от бесцветной до бледно-желтого цвета жидкость.

Доцетаксел является противоопухолевым препаратом растительного происхождения из группы таксоидов. Способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки, препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина, и тем самым нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках (нарушает процесс деления опухолевых клеток). Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Доцетаксел цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли. Достигает высоких внутриклеточных концентраций и длительное время сохраняется в клетках. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных, хотя и не всех, линий клеток, в избыточной степени продуцирующих Р-гликопротеин (P-gp), регулируемый геном лекарственной полирезистентности. Invivoдоцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолей человека.

Фармакокинетика у взрослых

Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ равных 4 мин., 36 мин. и 11,1 ч., соответственно. После введения дозы 100 мг/м² в одночасовой инфузии достигается средняя максимальная концентрация доцетаксела в плазме (Сmах) равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (AUC) равной 4,6 мкг*ч/мл. Средние показатели общего клиренса и объема распределения в равновесном составляли 21 л/ч/м² и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различалось приблизительно на 50 %. Более 95 % доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления трет-бутиловой эфирной группы изоферментами цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводится через почки с мочой (6 % введенной дозы) и через желудочно-кишечный тракт с калом (75% введенной дозы). Около 80% от введенной дозы доцетаксела в течение 48 часов выводится через желудочно-кишечный тракт в виде одного основного неактивного метаболита и 3-х второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизмененного лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациента.

При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) ≥ 1,5 верхней границы нормы, при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхней границы нормы), общий клиренс снижается в среднем на 27%.

Клиренс доцетаксела при слабой и умеренной задержке жидкости не менялся. Данных о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном назначении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические показатели доцетаксела. доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина 5'-ДФУР (5'-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, который наблюдается при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела. цисплатина и 5-фторурацила не изменяет их фармакокинетические показатели.

Влияние преднизолона на фармакокинетику доцетаксела. назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном не обнаружено.

Фармакокинетика у детей

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичны таковым у взрослых.

Рак молочной железы (РМЖ)

Адъювантная терапия

Операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):

-операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов:

-операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного и более факторов риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет).

Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующем применением препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом (схема АС-ТН).

Неоадъювантная терапия

Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм)

Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ.

-Местно-распространенный или метастатический РМЖ (Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с доксорубицином, терапия 1-й линии).

-Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом. терапия 1-й линии).

-Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (Доцетаксел-Келун-Казфарм в монотерапии).

-Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с капецитабином).

Немелкоклеточный рак легкого

-Доцетаксел-Келун-Казфарм в монотерапии предназначен для лечения больных с местно­распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии (Доцетаксел-Келун-Казфарм в монотерапии);

-Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния (терапия 1-й линии). Препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для терапии, основанной на цисплатине.

Рак яичников

-Доцетаксел-Келун-Казфарм в монотерапии в качестве терапии 2-й линии предназначен для лечения метастатического рака яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии.

Рак предстательной железы

-Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим гормонорезистентным (андроген независимым) раком предстательной железы.

Рак желудка

-Метастатический рак желудка, включая рак пищеводно-желудочного перехода препарат Доцетаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином и фторурацилом в качестве терапии 1-й линии.

Рак головы и шеи

-Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве

-Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

-Исходный уровень нейтрофилов < 1500 клеток/мм³.

-Тяжелое нарушение функции печени в связи с отсутствием данных.

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Детский возраст до 18 лет.

-Следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов в случае назначения в комбинации с ними.

При одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, нефазодоном. нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты CYP3A, или метаболизирующихся с помощью изоферментов CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Применение препарата Доцетаксел-Келун-Казфарм противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Лактация

Доцетаксел-Келун-Казфарм является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения препаратом Доцетаксел-Келун-Казфарм.

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 25 °С.

2 года.

Раствор для инфузий должен быть использован в течение 4 часов (включая часовую инфузию) при комнатной температуре не выше 25 °С.