Доцетера - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.

Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Связь с белками плазмы - более чем 95%.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы соответственно). Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном колйчестве, в неизмененном виде.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и ACT>1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

-Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов (в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом);

-местнораспространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином) в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия) или, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, в качестве терапии 2-ой линии (в монотерапии и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало антрациклины);

-метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 (в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии);

-неоперабельный, местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, включающей препараты платины;

-метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-ой линии);

-неоперабельный, местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии;

-метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-ой линии);

-метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном);

-метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.

- Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе;

- исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

- выраженные нарушения функции печени;

- беременность и период кормления грудью.

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко - кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.

Со стороны органов зрения: редко - слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности; очень редко (главным образом, у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.

Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.

Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.

По 0,5 мл (20 мг/0,5 мл); 1,25 мл (50 мг/1,25 мл); 1,50 мл (60 мг/1,5 мл); 1,75 мл (70 мг/1,75 мл) или 2 мл (80 мг/2 мл) препарата во флаконах USPтип I, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIPOFF(контроль первого вскрытия).

По 1,5 м;, 3,75 мл; 4,50 мл; 5,25 мл или 6 мл растворителя во флаконах USPтип 1, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIPOFF(контроль первого вскрытия).

По 1 флакону препарата и 1 флакону растворителя в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Концентрат - 24 месяца

Растворитель - 24 месяца

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.