Дуодопа - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Леводопа + Карбидопа

Лекарственная форма

Гель для интестинального введения.

Состав

В 100 г геля содержится:

Активное вещество: леводопа 2,00 г; карбидопы моногидрат 0,50 г.

Вспомогатсльные вещества: кармеллоза натрия 2,92 г, вода 94,58 г.

В 1 мл геля содержится:

Активное вещество: леводопа 20,0 мг; карбидопы моногидрат 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 29,2 мг, вода до 1 мл.

Описание

Однородный гель от белого до белого с желтоватым опенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

АТХ

N.04.B.A.02 Леводопа и ингибитор декарбоксилазы

Фармакодинамика

Препарат Дуодопа® представляет собой гель, содержащий комбинацию активных веществ: леводопа и карбидопа моногидрат (в отношении 4:1), для длительного иитестинального введения пациентам с тяжелой формой болезни Паркинсона с выраженными двигательными флуктуациями и гипер-/дискинезией. Леводопа декарбоксилируется с образованием дофамина в головном мозге, за счет чего снижается выраженность симптоматики болезни Паркинсона. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер и ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что приводит к увеличению количества доставки леводопы в головной мозг и ее преобразования в дофамин. При монотерапии леводопой для достижения желаемого эффекта необходимо значительно большее количество препарата по сравнению с комбинированным применением леводопы с карбидопой. Интестинальное введение препарата Дуодопа® снижает выраженность двигательных флуктуаций и увеличивает продолжительность периодов контроля произвольных движений у пациентов с тяжелой формой болезни Паркинсона, которые получали лечение препаратами леводопы / ингибитора декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (таблетированными формами) в течение многих лет. Снижение выраженности двигательных флуктуаций и гипер-/дискинезий происходит благодаря поддержанию стабильной равновесной концентрации леводопы в плазме в терапевтическом диапазоне. Уменьшение выраженности двигательных флуктуаций и гипер-/дискинезий часто достигается уже в течение первого дня лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Препарат Дуодопа® вводится через зонд, установленный непосредственно в двенадцатиперстную кишку или тощую кишку. Леводопа быстро и эффективно всасывается из кишечника посредством системы транспорта аминокислот. Леводопа в составе препарата Дуодопа® имеет такую же биодоступность, как и леводопа в составе препаратов леводопы / карбидоны (таблетированная форма 100/25 мг). Биодоступность леводопы в составе препарата Дуодопа® сопоставима с биодоступностью леводопы в составе препаратов леводопы / карбидоны (в таблетированной форме) и составляет 97 %.

У препарата Дуодопа® значительно менее выражены индивидуальные колебания концентрации в плазме благодаря тому, что она постоянно вводится в кишечник и скорость эвакуации желудочного содержимого не влияет на скорость абсорбции. При применении высокой начальной утренней дозы препарата Дуодопа® терапевтическая концентрация леводопы в плазме достигается за 10-30 минут.

Распределение

Карбидона (ингибитор декарбоксилазы ароматических L-амииокислот), при применении в комбинации с леводопой, увеличивает биодоступность и снижает клиренс (С1) леводопы. Леводопа имеет относительно небольшой обьем распределения (Vd). Коэффициент распределения между эритроцитами и плазмой крови для леводопы примерно равен единице. Леводопа связывается с белками плазмы крови незначительно (около 10-30%). Леводопа проникает в мозг посредством системы активного транспорта больших нейтральных аминокислот.

Степень связывания карбидопы с белками плазмы крови составляет примерно 36 %.

Метаболизм и выведение

Леводопа в основном выводится из организма посредством метаболизма с участием ферментов - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот и катехол-О-метил-трансферазы. Другие пути метаболизма представляют собой трансаминирование и окисление. Декарбоксилирование леводопы в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот является основным путем ферментативного метаболизма (при применении леводопы без ингибиторов ферментов). При О-метилировании леводопы посредством катехол-О-метил-трансферазы образуется 3-О-метилдона. При применении леводопы с карбидопой период полувыведения (Т1/2) леводопы составляет примерно 1,5 часа. Карбидона метаболизируется до двух основных метаболитов (α-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты). Данные два метаболита главным образом выводятся через почки в неизмененном виде или в виде глюкуронидных конъюгатов. Карбидона в неизмененном виде составляет 30 % от общей экскреции с мочой. Т1/2 карбидопы составляет около 2 часов.

Взаимосвязь фармакокинстнки и фармакодинамики

Чем стабильнее концентрация леводопы в плазме, тем устойчивее терапевтический эффект. Так как эффективные дозы при тяжелом течении болезни Паркинсона могут быть разными, дозу следует подбирать индивидуально, на основании клиническою эффекта. При применении препарата Дуодопа® не наблюдалось развития толерантности с течением времени.

Показания

Поздние стадии леводопа-чувствительной болезни Паркинсона с выраженными двигательными флуктуациями и гипер-/дискинсзиями при недостаточной эффективности других противопаркинсонических препаратов.

Противопоказания

Противопоказания:

-Гиперчувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата Дуодопа®.

-Закрытоугольная форма глаукомы.

-Тяжелая печеночная/почечная недостаточность.

-Тяжелая сердечная недостаточность.

-Тяжелые нарушения сердечного ритма.

-Нарушение мозгового кровообращения в остром периоде.

-Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО и селективными ингибиторами МАО типа А. Необходимо прекратить применение данных препаратов, по крайней мере, за 2 недели до начала применения препарата Дуодопа® (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорид)).

-Состояния, при которых противопоказаны адреномиметики, например, феохромоцитома, гипертиреоз и синдром Кушинга.

-Период грудного вскармливания.

-Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы).

-Пациенты в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

-Тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания.

-Бронхиальная астма.

-Хроническая открытоугольная глаукома.

-Заболевания почек, печени или эндокринной системы.

-Психозы (текущие или в анамнезе), а также язвенная болезнь или судорожный синдром в анамнезе.

-Совместный прием с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2)

-Совместный прием с препаратами, способными вызывать ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АПФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

Беременность и лактация

Беременность

Недостаточно данных о применении леводопы / карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили пороки развития скелета и внутренних органов плода. Возможный риск применения у человека не известен. При беременности препарат Дуодопа® может применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Леводопа выделяется с грудным молоком. Имеются сведения о подавлении выработки молока во время лечения леводопой. Карбидопа выделяется с грудным молоком у животных, однако неизвестно, выделяется ли она с молоком у людей. Воздействие леводопы / карбидопы па детей не известно. Во время применения препарата Дуодопа® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препарата Дуодопа®

-Побочные реакции, связанные с применением препарата - дискинезия, тошнота.

-Побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией - боль в области живота, осложнения, связанные с введением зонда, избыточное образование грануляционной ткани, покраснение кожи в месте установки стомы, нагноение послеоперационной раны, послеоперационные выделения, боль в месте установки стомы и реакции в месте установки стомы.

Большинство из этих побочных реакций было зарегистрировано после чрескожной эндоскопической гастростомии и наблюдалось в течение первых 28 дней. Побочные реакции, связанные с применением препарата, чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы, возникающие после начала применения препарата и включенные вне зависимости от причины возникновения объединены с побочными реакциями, возникающими в период пострегистрационного наблюдения применения препарата Дуодопа®.

Побочные реакции, часто возникающие при применении леводопы / карбидопы, являются результатом центрального действия дофамина. Выраженность этих реакций обычно можно уменьшить снижением дозы леводопы. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты (очень часто > 1/10, часто > 1/100, по < 1/10, нечасто > 1/1000, но < 1/100, редко > 1/10000, но < 1/1000, очень редко < 1/10000).

Данные клинических исследований и пострегистрационного периода

Побочные реакции, связанные с применением препарата Дуодопа® (не включая побочные реакции, связанные с чрескожиой эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы)

Система органов

Нарушения со стороны крови и лимфатической

системы

Нарушения со стороны иммунной системы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного

тракта

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение массы тела.

Увеличение массы тела, повышение концентрации аминокислот (повышенная концентрация метилмалоновой кислоты), снижение аппетита, дефицит витамина В6, дефицит витамина В12, гипергомоцистеинемия.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей

Задержка мочи, непроизвольное мочеиспускание.

Хроматурия.

Приапизм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные спазмы, боль в области шеи.

Нарушения со стороны нервной системы

Дискинезии, болезнь Паркинсона.

Полинейропатия, головокружение, дистопия, феномен "включения- выключения", парестезия, обморок, головная боль, сонливость, тремор, гипестезия.

Атаксия, судороги, нарушение походки.

Нарушения психики

Тревожные расстройства, депрессия, бессонница.

Часто

Необычные сновидения, состояние

возбуждения, спутанность сознания, галлюцинации, импульсивное поведение, психотическое расстройство, непроизвольные эпизоды засыпания, нарушение сна.

Завершенное самоубийство, деменция, дезориентация, состояние эйфории, чувство страха, усиление полового влечения, ночные кошмары, попытки самоубийства.

Патологическое мышление.

Нарушения со стороны органа зрения

Блефароспазм, диплопия, глазная ишемическая нейропатия, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Боль в области рта и глотки, одышка, аспирационная пневмония.

Боль в области грудной клетки, дисфония.

Аномальное дыхание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Гипергидроз, контактный дерматит, периферические отеки, зуд, сыпь.

Нечасто

Алопеция, покраснение кожи, крапивница.

Редко

Нарушения со стороны сердца

Нарушения со стороны сосудов

Лабораторные и инструментальные данные

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций


Частота возникновения	Побочная реакция
Часто	Анемия.
Нечасто	Лейкопения, тромбоцитопения.
Частота неизвестна	Анафилактические реакции.
Очень часто	Тошнота, запор.
Часто	Рвота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки рта, дисгевзия, дисфагия.
Нечасто	Гиперсекреция слюны.
Редко	Бруксизм, изменение цвета слюны, синдром жжения полости рта, икота.
Очень часто
Часто
Часто
Нечасто
Редко
Часто
Очень часто
Часто
Нечасто
Очень часто


Нечасто
Редко
Нечасто
Часто
Нечасто
Редко


Изменение цвета пота, злокачественная меланома.
Часто	Аритмия.
Нечасто	Ощущение учащенного сердцебиения.
Очень часто	Ортостатическая гипотензия.
Часто	Снижение артериального давления, увеличение артериального давления.
Нечасто	Флебит.
Часто	Повышение концентрации гомоцистеина в крови, снижение концентрации витамина В6, снижение концентрации витамина В12.
Часто	Утомляемость, боль в месте установки стомы, астения.
Нечасто	Чувство дискомфорта.
Очень часто	Падения.

Анализ был проведен у пациентов, которые получали препарат Дуодопа® или гель плацебо через еюналытый зонд после чрескожной эндоскопической гастростомии для того, чтобы обеспечить выявление побочных реакций, связанных с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы во всех исследованиях, независимо от дизайна исследования (двойное слепое или открытое).

Ниже представлены побочные реакции, связанные с чрескожиой эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы.

Побочные реакции, связанные с чрескожной эндоскопической гастростомией и применением портативной помпы

Побочная реакция

Боль в области живота.

Пневмоперитонеум, неприятные ощущения в животе, перитонит, боль в верхней части живота.

Инфицирование послеоперационной раны.

Целлюлит в месте установки стомы, послеоперационные инфекции.

Боль в месте установки стомы, покраснение кожи в месте установки стомы, реакции в месте установки стомы, послеоперационные выделения.

Боль в месте установки стомы, послеоперационные кровотечения, осложнения связанные с установкой гастроинтестинального зонда, послеоперационный дискомфорт, послеоперационная кишечная непроходимость, послеоперационные осложнения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Система органов	Частота возникновения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного	Очень часто
тракта	Часто
Инфекционные и паразитарные заболевания	Очень часто
	Часто
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Очень часто
	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто	Избыточное образование грануляционной ткани.
Очень часто	Сложности при введении зонда.
Часто	Смещение зонда, закупорка зонда.

Сообщалось о частых побочных реакциях, связанных с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда.

Побочные реакции при применении назоеюнального зонда: боль в области рта и глотки, вздутие живота, боли в области живота, дискомфорт в животе, боль, раздражение горла, желудочно-кишечные повреждения, пищеводное кровотечение, тревожные расстройства, дисфагия, рвота.

Побочные реакции при применении еюнального зонда: боль в области живота, дискомфорт в животе, вздутие живота, метеоризм, пневмоперитонеум.

Другие незначительные побочные реакции, которые были связаны с осложнением установки как еюнального зонда, так и назоеюнального зонда: дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвенное кровотечение двенадцатиперстной кишки, эрозивный дуоденит, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, пневмоперитонеум, язва тонкой кишки.

Смещение зонда в полость желудка приводит к рецидиву двигательных флюктуаций (в связи с нерегулярной эвакуацией препарата Дуодопа® из полости желудка в кишечник). Перемещение зонда обратно в двенадцатиперстную кишку осуществляют с помощью проводника под контролем рентгеноскопии.

Лабораторные показатели

Следующие отклонения от лабораторных показателей были зарегистрированы при лечении препаратами леводопы / карбидопы и, следовательно, должны учитываться при лечении больных препаратом Дуодопа®: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатамииотрансферазы, аланинтрансаминазы, лактатдегидрогеназы; повышение концентраций азота мочевины крови, билирубина, глюкозы крови, креатинина, мочевой кислоты; положительный результат теста Кумбса и пониженные значения гемоглобина крови и гематокрита. Были сообщения о содержании в моче лейкоцитов, бактерий и крови.

Применение препаратов леводопы / карбидопы, и, следовательно, препарата Дуодопа® может привести к ложноположительному результату экспресс-тестов для обнаружения кетонов в моче; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. Использование глюкозооксидазных методов для исследования наличия глюкозурии может дать ложноотрицательные результаты.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении дофаминергических препаратов и могут наблюдаться при применении препарата Дуодопа®:

-нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия;

-нарушения со стороны нервной системы: тризм, злокачественный нейролептический синдром;

-нарушения со стороны органа зрения: синдром Бернара-Горнера, мидриаз, судорога взора;

-нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, пурпура Шенлейна-Геноха.

Форма выпуска/дозировка

Гель для интестинального введения, 20 мг/мл + 5 мг/мл.

Условия хранения

При температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

15 недель. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003027

Дата регистрации

08.06.2015

Владелец Регистрационного удостоверения

ЭббВи ООО

Производитель

FRESENIUS KABI NORGE, AS

Представительство

ЭббВи ООО

Дата обновления информации

23.08.2015

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа АТХ Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Дата регистрации Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство