Лекарственная форма
капсулыСостав
На одну капсулу:
Действующее вещество: дутастерид 0,5 мг.
Вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат, тип I 349,465 мг, бутилгидрокситолуол 0,035 мг.
Оболочка капсулы: желатин 118,81 мг, глицерин 58,65 мг, метилпарагидроксибензоат 0,85 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,12 мг, титана диоксид 1,47 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,1 мг.
Описание
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, светло-желтого цвета. Содержимое капсул - маслянистая, прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Допускается незначительное расслоение жидкости.Фармакотерапевтическая группа
5-альфа редуктазы двойной ингибиторАТХ
G.04.C.B.02 Дутастерид
Фармакодинамика
Механизм действия
Дутастерид - двойной ингибитор 5α-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Влияние на концентрацию ДГТ и тестостерона
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентрации ДГТ в сыворотке крови снижаются на 85% и 90% соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема одной дозы (0,5 мг) дутастерида максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч.
Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-х часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня через 3 месяца. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 0,5 мг этого препарата.
В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.
Метаболизм
Invitroдутастерид метаболизируется изоферментами CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CY02C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы.
После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-гидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Выведение
В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерид в суточной дозе 0,5 мг для достижения стабильной концентрации от 1,0% до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизменном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).
Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).
При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3-5 недель.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения приема.
Линейность/ нелинейность
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации).
При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-9 дням.
При концентрациях в сыворотке крови выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0,35-0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3-5 недель.
При терапевтических концентрациях конечный период полувыведения составляет 3-5 недель и на фоне ежедневного приема 0,5 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 0,1 нг/мл) обнаруживается в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.
Пожилые мужчины
Фармакокинетику и фармакодипамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах).
Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям периода полувыведения (Т1/2) дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровня ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижения дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
Показания
Лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшает её размеры, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении).
Противопоказания
Противопоказания:Препарат Дутастерид Бактэр противопоказан пациентам с гиперчувствительностыо к дутастериду или любому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы.
Применение дутастерида противопоказано женщинам и детям.
С осторожностью
Печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
Беременность
Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, так как доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Лактация
Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.
Побочные эффекты
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко: алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.
Нарушение психики
Очень редко: депрессивное состояние.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редко: тестикулярная боль, тестикулярный отек.
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в качестве монотерапии)
В третьей фазе плацебо-коптролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:
| Плацебо (n=2158) | Дутастерид (n=2167) | Плацебо (n=1736) | Дутастерид (n=1744) | |
| Эректильная дисфункция2
| 3% | 6% | 1% | 2% |
| Снижение либидо2
| 2% | 4% | < 1% | < 1% |
| Нарушение эякуляции2
| < 1% | 2% | < 1% | < 1% |
| Нарушения со стороны грудных желез1 | < 1% | 1% | < 1% | 1% |
1 - включая болезненность и увеличение грудных желез.
2- нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при мопотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином
Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT(сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации в течение четырех лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥ 1 %.
| Нежелательные явления
| ||||
|
| 1-й год | 2-й год | 3-й год | 4-й год |
| - Комбинация1 (n) | (n=1610) | (n=1428) | (n=1283) | (n=1200) |
| - Дутастерид | (n=1623) | (n=1464) | (n=1325) | (n=1200) |
| - Тамсулозин | (n=1611) | (n=1468) | (n= 1281) | (n=1112) |
| Эректильная дисфункция3
| ||||
| - Комбинация | 5% | <1% | <1% | 0 |
| - Дутастерид | 4% | 1% | <1% | 0 |
| - Тамсулозин | 2% | <1% | <1% | <1% |
| Снижение либидо3 | ||||
| - Комбинация | 6% | 2% | <1% | <1% |
| - Дутастерид | 5% | 2% | <1% | <1% |
| - Тамсулозин | 3% | 1% | <1% | 1% |
| Нарушение эякуляции3
| ||||
| - Комбинация | 6% | 2% | <1% | <1% |
| -Дутастерид | 5% | 2% | <1% | <1% |
| - Тамсулозин | 3% | 1% | <1% | 1% |
| Нарушения со стороны грудных желез2
| ||||
| - Комбинация | 2% | <1% | <1% | <1% |
| - Дутастерид | 2% | 1% | <1% | <1% |
| - Тамсулозин | <1% | <1% | <1% | 0% |
| Головокружение | ||||
| - Комбинация | 1% | <1% | <1% | <1% |
| - Дутастерид | <1% | <1% | <1% | <1% |
| - Тамсулозин | 1% | <1% | <1% | 0% |
1 - комбинация = дутастерид 0,5 мг один раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки;
2 - включая болезненность и увеличение молочных желез;
3- нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Прием дутастерида не влияет на управление транспортными средствами и работу с механизмами.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы, 0,5 мг.Упаковка
По 10 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30, 60 или 90 капсул в банку полимерную для лекарственных средств, изготовленную из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полипропилена, обеспечивающей защиту от детей или из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой, обеспечивающей контроль первого вскрытия, или из полиэтилентерефталата с крышкой из полипропилена.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 2. 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул, или по 1 банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004686Дата регистрации
06.02.2018Дата окончания действия
06.02.2023Дата обновления информации
02.03.2019