Дюрогезик Матрикс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Полупрозрачная прямоугольная трансдер­мальная терапевтическая система с закруг­ленными углами, матовой подложкой, бес­цветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой.

На подложке пластыря указаны торговое на­звание "Durogesic" с предупредительной маркировкой ®, дозировка препарата (12/25/50/75/100 µgfentanyl/h) на латинском языке:

на 12,5 мкг/ч - надписи оранжевого цвета (указана дозировка "12 µgfentanyl/h"),

на 25 мкг/ч - надписи розового цвета,

на 50 мкг/ч - надписи светло-зеленого цвета,

на 75 мкг/ч - надписи голубого цвета,

на 100 мкг/ч - надписи серого цвета.

Фентанил - синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата - 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияния на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Дюрогезик® Матрикс обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС, и низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение, фентанила. После аппликации препарата Дюрогезик® Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанилав плазме крови пропорционален размеру ТТС.

К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация, в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 часа, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84%.

Метаболизм

Фентанил - это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92% дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Дюрогезик® Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 (13-22) часов после 24-часовой аппликации ТТС. После 72-часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов. Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75% дозы" фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10% в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, в основном в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата Дюрогезик® Матрикс на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов. Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик® Матрикс.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35% и 73% соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик® Матрикс.

Пациенты с почечной недостаточностью.

- Хронический болевой синдром силь­ной и средней выраженности:

- боли, вызванные онкологическим за­болеванием;

- болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками, например нейропати­ческие боли (болевой синдром при диабетической полинейропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рас­сеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpeszoster), артриты и арт­розы, фантомные боли после ампута­ции конечностей и т.д.

-Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

-детский возраст до 18 лет;

-угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

-острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

-беременность и период лактации;

-диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

-токсическая диарея;

-раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации.

-При хронических заболеваниях легких;

-при внутричерепной гипертензии;

-при опухолях мозга;

-при черепно-мозговых травмах;

-при брадиаритмиях;

-при артериальной гипотензии;

-при почечной и печеночной недостаточности;

-у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

-при желчно-каменной болезни;

-при гипотиреозе;

- у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел "Особые указания");

- при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;

-при общем тяжелом состоянии;

-при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

-при стриктурах мочеиспускательного канала;

-при лекарственной зависимости;

-при алкоголизме;

-при суицидальной наклонности;

-при гипертермии;

-при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов МАО.

Данных относительно применения препара­та Дюрогезик® Матрикс у беременных жен­щин недостаточно. Отмечались случаи син­дрома отмены у новорожденных детей, ма­тери которых хронически применяли Дюро­гезик® Матрикс во время беременности. Дюрогезик® Матрикс не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.

Не рекомендуется использовать Дюрогезик® Матрикс при родах, т. к. фентанил проника­ет через плаценту и может вызвать угнете­ние дыхания у новорожденного.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/ угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик® Мат­рикс не следует применять кормящим мате­рям.