Эффиент - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "4760" на одной стороне и "5 MG" на другой.

Таблетки 10 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой "4759" на одной стороне и "10 MG" на другой.

Антиагрегантное средство; является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозиндифосфату (АДФ) и вследствие этого ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Так как тромбоциты участвуют в развитии осложнений атеросклероза, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт).

Через 1 час после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, по крайней мере у 90% пациентов возникало 50%-ное ингибирование функции агрегации тромбоцитов. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов составляло около 80 %. В среднем, после 3-5 дней приема 10 мг прасугрела в день, следовавшее после приема 60 мг нагрузочной дозы, подавление агрегации тромбоцитов составляло около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: за 7-9 дней при приеме однократной нагрузочной дозы прасугрела в 60 мг и за 5 дней при прекращении приема поддерживающей дозы в стабильном состоянии.

При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается. Абсорбция не зависит от приема пищи.

Время достижения максимальной концентрации С_mах в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. Площадь под кривой AUC увеличивается прямопропорционально терапевтической дозе препарата. Активный метаболит прасугрела (98%) обратимо связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения основного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).

Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболит путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

Неактивные метаболиты прасугрела выводятся главным образом почками (68%).

И прасугрел, и клопидогрел являются пролекарствами, которые превращаются в организме в активные метаболиты. Необходимо принять во внимание, что фармакокинетическое взаимодействие активного метаболита прасугрела с генетическими вариациями изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 не выявлено. С другой стороны, фармакокинетика активного метаболита клопидогрела связана с вариацией активности изофермента CYP2C19, выявляемая приблизительно у 30% представителей европеоидной расы, что снижает концентрацию активного метаболита.

Особые группы пациентов

Возраст. В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, чей возраст составлял от 20 до 80 лет, было показано, что возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов.

Масса тела. Воздействие активного метаболита прасугрела примерно на 30 - 40% больше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела < 60 кг по сравнению с пациентами, масса тела которых > 60 кг.

Пол. У здоровых людей и пациентов фармакокинетика прасугрела одинакова у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность. В исследованиях клинической фармакологии, с учетом массы тела, воздействие активного метаболита было сильнее примерно на 19% у китайцев, японцев и корейцев по сравнению с европеоидами. Результаты для китайцев, японцев и корейцев не показали никаких различий внутри данной группы. Ослабление образования активного метаболита у негроидов и испанцев сопоставимо с ослаблением выведения у европеоидов. Если учитывать только этническую принадлежность, никакой коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется! Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 49 мл/мин) и у здоровых людей. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, было также схоже у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых людей, несмотря на то, что С_mах и выведение активного метаболита уменьшились на 51% и 4% соответственно, у пациентов с ТПН.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожа у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и здоровых людей. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) изучены не были. Применение прасугрела таким пациентом противопоказано.

Прасугрел назначается для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика:

- пациентам с нестабильной стенокардией (НС) или инфарктом миокарда;

- без подъема сегмента ST(ИМБПСТ), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика.

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST(ИМСПСТ), которым планируется первичная или отложенная чрескожная коронарная ангиопластика.

Прасугрел назначается для предупреждения тромбоза стента при острых коронарных синдромах (ОКС).

-Установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту входящему в состав препарата;

-состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);

-преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПНМК) или инсульт в анамнезе;

-тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-возраст до 18 лет;

-планируемое срочное АКШ, в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

Риск кровотечения:

Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:

-в возрасте 75 лет или старше;

-с массой тела < 60 кг; с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургическом операции, недавнего или повторного гастроинтестинального желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка, острой печеночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжелой степени);

-одновременно принимающие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;

-если пациенту назначена плановая операция и антитромбоцитарный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

Клинических исследований на беременных или кормящих женщинах не проводилось.

Прасугрел может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли прасугрел с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за возможных серьезных побочных реакций у грудных детей, должно быть принято решение, прекратить ли кормление или прекратить прием препарата, принимая во внимание соотношение польза/риск при назначении препарата кормящей женщине.

По 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой ламинированной полиэстером/ПВХ или бумагой/ПВХ.

По 2 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.