Эксфотанз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах С_mах амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64 - 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином invitroпоказано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т₁/₂) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации (C_ss) в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана С_mах в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приеме валсартана одновременно с приемом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой "концентрация-время" - AUC) на 40 % и С_mах в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 - 97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUCвалсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2α<1 ч и Т _1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т_1/2валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан С_mах валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6 - 8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети и подростки ≤18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфотанз у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Время достижения С_mах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUCи Т_1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина - КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUCприблизительно на 40 - 60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфотанз должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

-Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

-наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

-планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

-тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;

-тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); коллапс, кардиогенный шок;

-гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжелой степени, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

-детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);

-одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК). Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена.

Также, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у пациентов со стенозом митрального или аортального клапана легкой и умеренной степени тяжести, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфотанз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IVфункционального класса по NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесенного острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

Препарат Эксфотанз противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), Эксфотанз не должен применяться у женщин, планирующих беременность. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфотанз, препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Эксфотанз в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.