Экслип - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы №1: светло-оранжевая непрозрачная крышечка и оранжевый прозрачный корпус.

Содержимое капсул: почти белого или кремового цвета сферические микрогранулы.

Активируя рецепторы PPARα(альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация PPARαтакже приводит к усилению синтеза апопротеинов AIи АII.

Фенофибрат является производным фибровой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме, опосредована активацией PPARα.

Механизм действия препарата Экслип® заключается в активации препаратом недавно открытого нуклеарного альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα), являющегося фактором транскрипции и участвующим в процессе перепрограммирования экспрессии генов, вовлеченных в липидный обмен.

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), фенофибрат повышает клиренс липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с риском ишемической болезни сердца

Результаты клинических исследований показали, что применение фенофибрата снижает повышении концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-холестерина) на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП- холестерина снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и Апо В/Апо AI, являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая гипохолестеринемический эффект фенофибрата, его применение эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.

Всасывание

В плазме крови фенофибрат обнаруживается в виде фенофиброевой кислоты, максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в среднем через 6-8 ч после приема препарата внутрь. Средняя концентрация в плазме крови составляет 15 мкг/мл на фоне приема препарата в дозе 200 мг.

Распределение

Фенофиброевая кислота обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови (около 99%). Препарат не кумулирует после однократного приема внутрь и при длительном применении.

Метаболизм

После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами.

В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. При длительном применении концентрация фенофиброевой кислоты в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4, не участвует в микросомальном метаболизме.

Выведение

Выводится из организма в основном почками (около 60%) в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида и, в меньшей степени, через кишечник (25%). Период полувыведения (Т_1/2) фенофиброевой кислоты из плазмы крови составляет около 20 ч. Фенофиброевая кислота не выводится при гемодиализе.

Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемой у пожилых пациентов, не изменяется.

Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (гиперлипидемия тип IIа, IIb, III, IV по классификации Фредриксона) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска.

- Повышенная чувствительность к фенофнбрату или другим компонентам препарата;

-печёночная недостаточность (включая цирроз печени), необъяснимое персистирующее нарушение функции печени;

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;

-обструкция желчевыводящих путей;

-непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу);

-заболевания желчного пузыря.

При гипотиреозе; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам пожилого возраста; пациентам с отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям; при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Экслип® противопоказан к применению во время беременности в связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата у беременных.

В случае необходимости применения препарата Экслип® в период грудного вскармливания грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты, встречающиеся у 2% и более пациентов, получавших фенофибрат в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования приведены в таблице ниже.

Побочные эффекты привели к прекращению лечения у 5% больных, принимавших фенофибрат и 3% больных, принимавших плацебо.

Другие побочные эффекты, выявленные у трех и более пациентов в постмаркетинговом исследовании, перечислены ниже:

Частота побочных эффектов распределяется в следующем порядке: очень часто (более чем в 10% случаев), часто (в 1% - 10% случаев); нечасто (в 0,1% - 1% случаев); редко (в 0,01% - 0,1% случаев); очень редко (менее 0,01% случаев), включая отдельных сообщения.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести.

Нечасто: панкреатит, появление желчных камней.

Очень редко: гепатит. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения гепатита, отменить Экслип® (см. раздел "Особые указания").

Со стороны кожных покровов:

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: алопеция.

Очень редко: фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергнутых воздействию солнечного света или искусственного ультрафиолетового освещения (например, кварцевой лампы). В некоторых случаях реакция может возникнуть после длительного применения препарата без каких-либо осложнений.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко: диффузная миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость.

Очень редко: рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен).

Со стороны мочеполовой системы

Редко: половая дисфункция

Со стороны нейтральной нервной системы

Редко: головная боль.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко: интерстициальные пневмопатии.

Со стороны лабораторных показателей

Часто: умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Редко: повышение гемоглобина и лейкоцитов.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.