Фармакодинамика
Антиагрегационный, гиполипидемический и урикозурический эффект.
Метаболит фенофибрата (фенофиброевая кислота) активирует рецепты PPARα и липопротеинлипазу, усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов. Также приводит к уменьшению синтеза аполипопротеинов CIII и усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.
Таким образом, происходит снижение содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению концентрации ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII.
Фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых отмечается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (у пациентов с риском ИБС).
Применение фенофибрата может снижать уровень общего холестерина на 20-25 % и триглицеридов на 40-55 % при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10-30 %, что ведет к снижению атерогенного риска..
Применение фенофибрата целесообразно у пациентов с гиперхолестеринемией, изолированной или с сопутствующей гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, в том числе при сахарном диабете 2го типа. При длительном приеме уменьшает экстраваскулярные отложения холестерина.
Фармакокинетика
После приема внутрь фенофибрат трансформируется в активный метаболит - фенофиброевую кислоту, время которой в плазме достигается в течение 2-3 ч. Связывание фенофиброевой кислоты с белками плазмы - около 99 %, равновесная концентрация достигается в течение 1 недели. Оба вещества не подвергаются окислительному метаболизму с участием цитохрома P450. Выводится преимущественно почками, период полувыведения около 20 ч. Не кумулирует.
Клиренс фенофиброевой кислоты после однократного приема фенофибрата внутрь в зависимости от возраста не изменяется и составляет около 1,1 - 1,2 л/ч.
При нарушении функции почек легкой и средней степени выраженности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) увеличивается период полувыведения фенофиброевой кислоты. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30мл/мин) экспозиция фенофиброевой кислоты повышается в 2,7 раза, при многократном приеме отмечается кумуляция.
Показания
Гиперлипидемия типа IIa, IV и V типов, а также IIb и III типа при недостаточной эффективности диеты, повышенном содержании холестерина в крови при динамическом исследовании и/или наличии сопутствующих факторов риска. МКБ-10IV.E70-E90.E78.1 Чистая гиперглицеридемия
IV.E70-E90.E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
IV.E70-E90.E78.2 Смешанная гиперлипидемия
Противопоказания
Гиперчувствительность, фотосенсибилизация или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном в анамнезе, печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин), заболевания желчного пузыря, , возраст до 18 лет (адекватные и хорошо контролируемые исследования не проводились).С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, алкоголизм, пожилой возраст, наследственные мышечные заболевания в анамнезе, одновременный прием пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Беременность и лактация
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым - 200-400 мг в сутки в 3 приема.
Препараты, содержащие микронизированный фенофибрат, назначают из расчета 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям - 5 мг/кг в сутки.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, усталость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен), повышение уровня гемоглобина, лейкоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, холелитиаз, повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы, гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, нарушение сексуальной функции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, спазм мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.
Прочие: интерстициальная пневмония, фотосенсибилизация, алопеция, гиперкреатинемия, повышение мочевины в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (производные кумарина, индандиона) и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови (при одновременном применении следует соблюдать осторожность). В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянта приблизительно на 1/3 с последующим постепенным подбором дозы под контролем уровня МНО.
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск рабдомиолиза, миопатии и острой почечной недостаточности (сочетанное применение не рекомендуется). Секвестранты желчных кислот снижают абсорбцию фенофибрата (фенофибрат следует принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после их приема).
Циклоспорин - увеличение вероятности нефротоксического действия.