Экслютон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и с гравировкой "ТТ" над "2" на одной стороне и "ORGANON" на другой стороне.

Препарат Экслютон® - пероральный контрацептив (ОК), не имеющий в своем составе эстрогенов и содержащий только прогестагенный компонент линэстренол (ЛИН). Подобно другим прогестагенсодержащим ОК применение Экслютона® предпочтительнее при кормлении грудью, противопоказаниях к эстрогенам или нежелании использовать эстрогены. При поступлении в организм ЛИН превращается в биологически активный метаболит норэтистерон (НЭТ), который связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях, в т.ч. миометрии.

Контрацептивный эффект Экслютона® достигается, в основном, за счёт увеличения вязкости цервикальной слизи (препятствуя тем самым продвижению сперматозоидов), снижения чувствительности эндометрия к ооцитам (нарушая таким образом нидацию оплодотворенной яйцеклетки), нарушения перистальтики маточных труб.

Более того, почти у 70% женщин не происходит овуляция, что подтверждается отсутствием пикового повышения лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла и повышения уровня прогестерона.

При этом не выявлено клинически значимого влияния на метаболизм углеводов, липидов и гемостаз.

Всасывание

После приёма внутрь препарата Экслютон®, линэстринол, являющийся пролекарством, быстро всасывается и превращается в фармакологически активный метаболит норэтистерон. Максимальные уровни НЭТ в плазме крови достигаются через 2-4 часа после приёма таблетки внутрь, его абсолютная биодоступность составляет 64%.

Распределение

НЭТ на 96% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином (61%) и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (35%).

Метаболизм

I фаза метаболизма ЛИН включает 3-гидроксилирование и последующую дегидрогенизацию. Активный метаболит НЭТ далее восстанавливается; продукты распада находятся в виде конъюгатов с сульфатами и глюкуронидами.

Выведение

Контрацептивы, содержащие только прогестаген, не следует применять при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Экслютона®, следует немедленно прекратить приём препарата.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу

- Установленная или предполагаемая беременность

- Внематочная беременность в анамнезе

- Венозная тромбоэмболия в настоящее время

- Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлого заболевания печени - до нормализации показателей функции печени

- Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. прогестеронзависимые

- Кровотечение из влагалища неясной этиологии

- Желтуха (в т.ч. холестатическая, во время беременности на фоне приема стероидосодержащих препаратов) и/или зуд кожи

- Порфирия

- Отосклероз (в настоящее время или анамнезе), а также потеря слуха, связанная с отосклерозом

- Герпес во время беременности в анамнезе

- Врожденные нарушения обмена холестерина

- Сахарный диабет типа 1

- Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина- Джонсона, Ротора)

- Образование желчных камней

Экслютон® содержит менее 50 мг лактозы, поэтому его не следует назначать женщинам с редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний, следует взвесить пользу от применения прогестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной ещё до того, как она начнет приём препарата Экслютон®.

В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Экслютона®.

- Риск рака молочной железы. Увеличивается с возрастом. Во время применения пероральных контрацептивов (ОК) риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией двух этих факторов. Однако, такой повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения ОК, он не связан с продолжительностью применения и зависит от возраста женщины во время использования ОК. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих пероральные контрацептивы клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших ОК.

- Поскольку невозможно исключить отрицательный эффект прогестагенов на развитие рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска у женщин с раком печени.

- В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Хотя клиническое значение этого факта при применении с целью контрацепции линэстренола без эстрогенного компонента не известно, Экслютон® следует отменить в случае развития тромбоза. Следует также предусмотреть отмену препарата Экслютон® в случае длительной иммобилизации после хирургического вмешательства или на фоне болезни. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности их рецидива. При наличии острых или хронических нарушений функции печени женщину следует направить на консультацию к специалисту.

- Если на фоне приема Экслютона® развивается артериальная гипертензия или при неэффективности антигипертензивной терапии, необходимо обсудить целесообразность дальнейшего применения Экслютона®.

- Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять гипогликемическую терапию у больных сахарным диабетом, применяющих прогестагенсодержащие ОК. Однако, женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения прогестагенсодержащих ОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения Экслютона®.

Следующие состояние были описаны как во время беременности, так и во время применения половых стероидов, но их связь с применением прогестагенов не установлена: системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; наследственный ангионевротический отек.

Препарат Экслютон® не назначается во время беременности. В случае возникновения беременности применение Экслютона® следует немедленно прекратить. По данным доклинических исследований, высокие дозы прогестагенов могут вызвать маскулинизацию плодов женского пола.

При проведении эпидемиологических исследований не выявлено повышенного риска развития врождённых дефектов у детей, матери которых применяли ОК до беременности или, по неосторожности, в ранний период беременности, однако возможна маскулинизация (вирилизация) плодов женского пола. Вероятно, это касается всех пероральных контрацептивов, воздействие Экслютона® также требует изучения.

Аналогично другим контрацептивам, содержащим только прогестаген, Экслютон® не влияет на количество и качество грудного молока, но известно, что небольшое количество прогестагена выводится с молоком.

Побочные действия Экслютона® включают нерегулярные менструации, болезненность в молочных железах, смену настроения, тошноту и головную боль, которые возникают у каждой второй женщины в первом цикле использования Экслютона® и снижаются приблизительно до 30% к 12 циклу. Среди кормящих грудью женщин, до 28% женщин испытывают побочные эффекты в течение первого цикла со снижением до 5% к 12- циклу.

У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, наблюдались различные (серьезные) нежелательные эффекты. Они включают в себя венозные тромбозы и легочные эмболии, артериальные тромбоэмболии,гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазму. Некоторые нежелательные эффекты более подробно обсуждаются в разделе "С осторожностью". Другие нежелательные явления, также возможные при применении гормональных контрацептивов, приведены ниже в таблице. Их связь с приемом этих препаратов не подтверждается, но и не опровергается. Частота нежелательных явлений указана в терминах "часто" (>10%), "нечасто" (1-10%) и "редко" (<1%).

Класс система/орган

Нежелательные явления

Частота

Нарушения нервной системы

Головная боль, мигрень, головокружение

Нечасто или редко

Изменения со стороны органа зрения

Непереносимость контактных линз

Нечасто или редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Часто

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема, хлоазма, "вульгарные" угри, гирсутизм, усиление потоотделения, кожный зуд

Нечасто или редко

Нарушения метаболизма и питания

Увеличение массы тела

Часто

Снижение толерантности к глюкозе, гиперлипопротеинемия, гиперкоагуляция, задержка жидкости, отеки

Нечасто или редко

Снижение массы тела

Редко

Гепатобилиарные нарушения

Повышение активности печеночных ферментов, желтуха

Нечасто или редко

Нарушение иммунной системы

Гиперчувствительность

Нечасто или редко

Изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нерегулярные менструации, кровотечения прорыва

Часто

Болезненное напряжение молочных желез

Нечасто

Мажущие выделения из влагалища, аменорея, увеличение молочных желез, галакторея

Нечасто или редко

Психические расстройства

Подавленное настроение, изменения настроения, тревожность, депрессия

Нечасто или редко

Снижение либидо, увеличение либидо

Часто

Исходя из фармакодинамического профиля, Экслютон® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

По 28 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре 2 - 30 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.