Лекарственная форма
раствор для подкожного введенияСостав
Каждый флакон содержит:
Активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, 1-метионин 0,25 мг. полисорбат 20 0,10 мг. хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до рН 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
фолликулостимулирующее средствоФармакодинамика
Корифоллитропин альфа - это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.
Корифоллитропин альфа - это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более .длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва® (может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении (контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитролин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Кардиоэлектрофизиология
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом и контролируемом с применением другого лекарственного средства клиническом исследовании с 4 периодами смены терапии, 70 здоровых женщин в постменопаузном периоде получили разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую дозу, превышающую терапевтическую - 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина внутрь и плацебо. При применении обеих доз корифоллитропина альфа продолжительность интервала QTc не увеличивалась на протяжении 216 ч после введения препарата. При внесении поправки на исходное значение показателя и его значение при применении плацебо максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc после введения 150 мкг корифоллитропина альфа составило 1,4мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал составил 3.4 мсек). После введения дозы корифоллитропина альфа, превышающей терапевтическую (240 мкг), максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал 3,6 мсек).
Фармакокинетика
Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и Л Г.
Всасывание
После однократного подкожного введения корифоллитропина альфа максимальная концентрация в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч1). Абсолютная биодоступность, составила 58% (48-70% 1 ).
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических , исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела , <=60 кг и >60 кг соответственно.
Распределение
После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.
В равновесном состоянии объем распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5-13,1 л1) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч 1 ) соответственно.
Метаболизм
В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.
Выведение
Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч1). Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками. Выведение может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени Незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя [данные о применении корифоллитропина альфа пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на [фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.
1 Предполагаемый диапазон у 90% пациенток.Показания
Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.
Противопоказания
Противопоказания:-Гиперчувствительность к корифоллитропину альфа или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
-Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
-Кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии.
-Первичная недостаточность яичников.
-Кисты яичников или увеличение яичников.
-Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе.
-В случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании.
-Количество базальных антральных фолликулов более 20.
-Фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено.
-Пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.
-Беременность и период грудного вскармливания.
-Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
- Почечная недостаточность.
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано.
После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике, тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения во время беременности. В доклинических исследованиях тератогенного эффекта, связанного с использованием лекарственного препарата не наблюдали.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Элонва® в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочные эффекты
Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях при лечении препаратом Элонва® были СГЯ (5,2%), боль и дискомфорт в области малого таза (4.1% и 5,5% соответственно), головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%) и жалобы со стороны молочных желез (включая болезненные ощущения) (1,2%). В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте),
которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях (часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%).
| Класс система/орган | Частота | Нежелательные эффекты |
| Нарушения со | Нечасто | Перепады настроения |
| стороны психики | ||
| Нарушения со | Часто | Головная боль |
| стороны нервной | ||
| системы | Нечасто | Головокружение |
| Нарушения со | Нечасто | "Приливы " |
| стороны сосудов | ||
| Нарушения со | Часто | Тошнота |
| стороны желудочно- | ||
| кишечного тракта | Нечасто | Боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота |
| Нарушения со | Нечасто | Боль в спине |
| стороны скелетно- | ||
| мышечнои и | ||
| соединительной | ||
| ткани | ||
| Нарушения со | Часто | СГЯ, боль и дискомфорт в области |
| стороны половых | малого таза, болезненность молочных | |
| органов и молочной | желез | |
| железы | ||
| Нечасто | Перекрут яичника, преждевременная овуляция, боль в груди | |
| Общие расстройства | Часто | Утомляемость |
| и нарушения в месте | ||
| введения | Нечасто | Гематома, боль в месте инъекции, болезненность при введении препарата, раздражительность |
| Лабораторные и | Нечасто | Повышение содержания АЛТ |
| инструментальные данные | (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы) |
Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения ВРТ. В редких случаях при применении препарата Элонва®, как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.
Взаимодействие
Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.
Форма выпуска/дозировка
По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения.Упаковка
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001212