Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества: нитрендипин 20 мг, эналаприла малеат 10 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 5,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный 20,00 мг, натрия лаурилсульфат 8,00 мг, повидон К-25 6,00 мг, магния стеарат 1,20 мг, лактозы моногидрат 63,58 мг.
Описание
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, с тиснением на одной стороне "E/N".Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (блокатор "медленных" кальциевых каналов + ингибитор ангиотензинпревращающего ферментаАТХ
Фармакодинамика
Энанорм является комбинацией двух гипотензивных средств с дополняющим друг друга механизмом снижения артериального давления (АД): эналаприла - ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и нитрендипина - блокатора "медленных" кальциевых каналов (БМКК).
ЭНАЛАПРИЛ
Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза, образуется активный метаболит - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования" из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое АД, постнагрузка и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка.
Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется в течение суток.
НИТРЕНДИПИН
Нитрендипин - БМКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы.
Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.
Результаты клинического изучения препарата Энанорм у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших удовлетворительного контроля АД при монотерапии эналаприлом в дозе 10 мг или нитрендипина в дозе 20 мг, показали, что препарат Энанорм обладает более выраженным действием в отношении снижения как диастолического, так и систолического АД и степени выраженности терапевтического ответа на проводимую терапию.Фармакокинетика
ЭНАЛАПРИЛ
После приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
Связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50-60%. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Биодоступность эналаприла - 40%.
Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 час, эналаприлата - 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
НИТРЕНДИПИН
Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 88%. Биодоступность составляет 20-30% из-за выраженного эффекта "первичного прохождения" через печень. Связь с белками плазмы крови (альбумином) - 96-98%. Гемодиализ неэффективен. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови 1-3 ч после применения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны.
Метаболизируется в печени, в основном, путем окисления. Метаболиты фармакологически неактивны. Нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник.
Т1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 часов. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается Т1/2, при циррозе печени - площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови увеличивается.
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Изучение взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприлата, то его биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с нитрендипином, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата выше, чем при применении двух препаратов в отдельности.
Показания
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата и другим производным дигидропиридина;
- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
-наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- беременность, период лактации;
- шок, коллапс;
-острая сердечная недостаточность;
-различные патологические синдромы (хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведение инотропной терапии) и состояния, если при их течении отмечается нестабильная гемодинамика (например, сердечно-сосудистый шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый период инсульта);
-двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
-гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) и гемодиализ;
- тяжелые нарушения функции печени;
-непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- при условиях нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели после перенесенного инфаркта миокарда), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA классификации:
С осторожностью
Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, легкие или умеренные нарушения функции печени, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.
Беременность и лактация
Беременность
Применение ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не рекомендуется. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не убедительны; однако нельзя исключать увеличение этого риска. Если продолжение применения ингибиторов АПФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативную терапию, безопасность которой при беременности установлена. Известно, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденных (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления артериальной гипотензии, если мать принимала ингибиторы АПФ.
Период грудного вскармливания
Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически не значимыми, не рекомендуется применять препарат при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретически возможного риска действия на сердечно-сосудистую систему и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных. У младенцев старшего возраста можно рассмотреть возможность приема препарата кормящими женщинами, если такое лечение необходимо для матери, и если проводится наблюдение за ребенком для выявления любых неблагоприятных явлений.
Побочные эффекты
Классификация нежелательных побочных реакций (НПР) по частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Неблагоприятные реакции, наблюдающиеся при применении препарата Энанорм, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: "приливы" крови к коже лица, периферические отеки.
Нечасто: тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД.
Очень редко: нарушение периферического кровообращения, одышка.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто; головная боль.
Очень редко: астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Часто: кашель.
Очень редко: фарингит, трахеит, диспноэ.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Нечасто: тошнота, диспепсия.
Очень редко: метеоризм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: эритематозная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: гематурия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень редко: мышечный спазм.
Лабораторные и инструментальные данные:
Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипокалиемия.
Следующие неблагоприятные побочные реакции отмечались при приеме препаратов, содержащих аналогичные компоненты:
ЭНАЛАПРИЛ
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: особенно в начале лечения и у пациентов со сниженным ОЦК и/или солей, ухудшение течения болезни Рейно, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией тяжелой степени- тяжести или почечной гипертензией, а также после повышения дозы эналаприла и/или применения диуретиков и/или при положении "стоя" отмечались: головокружение, слабость, нарушения зрения.
Редко: обморок
Очень редко: в связи с усилением антигипертензивного эффекта возникала тахикардия, учащенное сердцебиение, предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения. Остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: появление или усиление нарушений функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Редко: олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Нечасто: сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит.
Редко: одышка, синусит, ринит.
Очень редко: бронхоспазм / приступ бронхиальной астмы, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек, затрагивающий глотку, гортань и/или язык и приводящий в отдельных случаях к летальному исходу; чаще у пациентов негроидной расы.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения.
Редко: рвота, диарея, запор, потеря аппетита, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, аносмия.
Очень редко: панкреатит, кишечная непроходимость, стоматит, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гинекомастия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: экзантема.
Редко: крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или верхних и нижних конечностей.
Очень редко: тяжелые кожные реакции, например, пемфигус, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз; явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, "приливы" крови к коже лица, повышенное потоотделение, алопеция, онихолизис. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением скорости оседания эритроцитов и/или титры антинуклеарных антител. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: головная боль, слабость.
Редко: головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные спазмы, нервозность, спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа слуха:
Редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: затуманенное зрение, сухость глаз, повышенное слезотечение.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечасто: снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов или тромбоцитов.
Редко: анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях - агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функции почек, с системными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение концентрации мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение натрия в сыворотке крови, гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом), усиление экскреции альбумина почками, особенно у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией.
Очень редко: гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина и повышение активности "печеночных" трансаминаз.
НИТРЕНДИПИН
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто: гриппоподобный синдром.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, "приливы" крови к коже лица, усиление симптомов вазодилатации.
Редко: выраженное снижение артериального давления, стенокардия, боль в груди.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: тошнота, диарея.
Редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота.
Очень редко: гиперплазия десен.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: головная боль, астения.
Редко: нервозность, парестезии, тремор, головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Редко: одышка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нарушения зрения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: увеличение частоты мочеиспускания, полиурия.
Лабораторные и инструментальные данные:
Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, 20 мг + 10 мг.Упаковка
По 10 таблеток в блистер типа алюминий/алюминий, основа которого выполнена из 3-слойной пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид (ПВХ). Основу закрывают лакированной алюминиевой фольгой.
По 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000880Дата регистрации
18.10.2011Дата окончания действия
18.10.2016Дата обновления информации
24.01.2017