Эпанова - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Красно-коричневые продолговатые мягкие желатиновые капсулы, покрытые оболочкой, на одной стороне которых белым цветом напечатано ОМЕ1. Содержимое капсул - прозрачное масло от желтого до желто-коричневого цвета со специфическим запахом.

Препарат Эпанова содержит омега-3 карбоновые кислоты, с преобладанием таких омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).

Механизм действия

Механизм действия препарата Эпанова до конца не выяснен. Потенциальные механизмы действия включают ингибирование ацил-КоА:1,2-диацилглицерол ацилтрансферазы, увеличение митохондриального и пероксисомального р-окисления в печени, уменьшение липогенеза в печени и повышение активности липопротеинлипазы плазмы крови. Препарат Эпанова может снижать синтез триглицеридов в печени, поскольку ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и подавляют этерификацию других жирных кислот.

Клиническая эффективноcmь

Эффективность препарата Эпанова в дозе 2 г и 4 г в сутки оценивали в 12-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 298 взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (уровень триглицеридов 500- 2000 мг/дл (5,6-22.6 ммоль/л)).

Препарат Эпанова по сравнению с плацебо достоверно снижал концентрации триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), общего холестерина, при этом повышал концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Абсорбция

После приема внутрь активные компоненты препарата Эпанова всасываются в тонком кишечнике, затем поступают в системный кровоток. При приеме препарата Эпанова в дозе 4 г в сутки в течение приблизительно двух недель на фоне приема пищи с низким содержанием жиров максимальная концентрация общей ЭПК в плазме крови достигается в течение 5-8 часов после приема препарата, а максимальная концентрация общей ДГК - в течение 5-9 часов. Равновесные концентрации ЭПК и ДГК в плазме крови достигаются в течение двух недель ежедневного приема препарата Эпанова.

Однократный прием препарата Эпанова с пищей с высоким содержанием жиров приводил к увеличению общей экспозиции общей и свободной фракции ЭПК, скорректированнойотносительно исходных значений, приблизительно на 140% и 80%, соответственно, по сравнению с применением препарата натощак. Не отмечено изменения общей экспозиции общей фракции ДГК. скорректированной относительно исходных значений, однако было отмечено увеличение на 40% AUC(площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) свободной фракции ДГК, скорректированной относительно исходных значений. Общая экспозиция нескорректированной общей и свободной фракции ЭПК увеличилась на 80% и 50% соответственно, при отсутствии изменений общей экспозиции нескорректированной общей и свободной фракции ДГК.

В клинических исследованиях препарат Эпанова принимали независимо от приема пищи.

Распределение

После однократного приема препарата Эпанова в дозе 4 г натощак основная часть ЭПК и ДГК в плазме крови встраивается в фосфолипиды, триглицериды и эфиры холестерина, при этом концентрация свободных неэтерифицированных жирных кислот составляет приблизительно 0,8% и 1,1% общей концентрации ЭПК и ДГК, соответственно.

Метаболизм и выведение

Как и жирные кислоты, поступающие с пищей, ЭПК и ДГК препарата Эпанова. в основном, подвергаются окислению в печени. После повторного применения препарата на фоне приема пищи с низким содержанием жиров общий кажущийся плазменный клиренс (CL/F) и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ЭПК в равновесном состоянии составляет 548 мл/ч и 37 часов, соответственно. В аналогичных условиях общий кажущийся плазменный клиренс и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ДГК составляет 518 мл/ч и приблизительно 46 часов, соответственно.

Препарат Эпанова не выводится почками.

Особые популяции пациентов

Дети

Фармакокинетика препарата Эпанова у детей не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты) применяется в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (≥ 5,6 ммоль/л).

-Повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались).

-Непереносимость фруктозы.

-Период грудного вскармливания.

Беременность

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Исследования на животных препарата Эпанова в эквивалентных для человека дозах (в пересчете на площадь поверхности тела) не выявили неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриофетальное или послеродовое развитие. Во время беременности препарат Эпанова следует применять только в случае, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли препарат Эпанова в грудное молоко. Однако исследования омега- 3 жирных кислот, выделенных из рыбьего жира, показали экскрецию в грудное молоко женщин. Влияние на развитие младенца не установлено. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить прием препарата Эпанова, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Нежелательные реакции при применении препарата Эпанова в двух клинических плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 и 12 недель с участием пациентов с гипертриглицеридемией различной степени тяжести представлены в таблице ниже. Реакции перечислены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10).

Таблица. Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях, отмеченные у пациентов с гипертриглицеридемией, принимавших препарат Эпанова

^а Нежелательные реакции в виде диареи были слабыми или умеренными, и в основном разрешались во время исследования. Частота развития диареи в группе препарата Эпанова 2 г составила 7%. Один процент пациентов прекратили терапию в связи с развитием диареи.

В соответствии с объединенными данными двух плацебо-контролируемых исследований большей продолжительности (≥52 недели) с участием 748 пациентов с хроническим заболеванием желудочно-кишечного тракта (376 пациентов принимали препарат Эпанова 4 г в сутки, 372 пациента получали плацебо), на фоне лечения препаратом Эпанова более часто по сравнению с плацебо также отмечали следующие частые нежелательные реакции: вздутие живота, запор, рвоту, утомляемость, назофарингит, артралгию и извращение вкуса.

По 60 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с системой защиты от детей и контролем первого вскрытия. Флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.