Эпрекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный раствор.

Эпоэтин-альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 - 40.000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25%.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. - В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Анемия у взрослых онкологических больных при немиелоидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения).

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно- получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (содержание гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Эпрекс® следует применять с большой осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидноклеточной анемии, железо-, В12- или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца.

Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм³ (или менее 20000 / мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Использование препарата Эпрекс® во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или младенца. Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко. Препарат Эпрекс® следует с осторожностью применять при лактации. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.

Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также часто очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические , реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных . реакций классифицировали следующим образом: очень частые (>10%), частые (>1 % и < 10 %), нечастые (>0,1 % и <1 %), редкие (>0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %) и неустановленной частоты.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редкие - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, судороги, неустановленной частоты - цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия,

Офтальмологические нарушения: неустановленной частоты - тромбоз сетчатки

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии ,

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, диарея, рвота

Нарушения со стороны дыхательной> системы: частые - кашель, неустановленной частоты - заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)

Нарушения со стороны кожи: частые - сыпь, неустановленной частоты - крапивница, ангионевротический отек

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях Нарушения метаболизма и питания: нечастые - гиперкалиемия

По 0,5 или 1,0 мл в шприц из боросиликатного стекла (тип I). По 1, 2 или 3 предварительно заполненных шприца в контурную ячейковую упаковку из ПВХ. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы Protecs для предотвращения ранения иглой после её использования. По 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц, или по 2 контурных ячейковых упаковки, содержащих 2 или 3 шприца, с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не встряхивать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.