Этопозид-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина.Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II (фермент, раскручивающий ДНК). Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Гибель клеток зависит от концентрации этопозида и длительности его воздействия. Этопозид обладает фазоспецифичным эффектом с остановкой клеточного цикла в S-фазе и в начале 02-фазы, при этом он отличается от других известных препаратов подофиллотоксина, поскольку не вызывает накопления клеток в метафазе, но предотвращает митоз или вызывает гибель клеток, готовящихся к митозу. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозидтакжеподавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствуетсинтезуи восстановлению ДНК.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение этопозида осуществляетсядвухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (T1_/2) в начальной фазе в среднем составляет 0,5-3 ч, период полувыведения в конечной фазе - 8±4 ч.

У детей с нормальной функцией печени и почекT1/₂ в среднем составляет 0,6-1,4 ч в начальной фазе и 3,0-5,8 ч в конечной фазе. Плазменный клиренс составляет 47,1-50,7 мл/мин, почечный клиренс составляет около 1/3 от плазменного клиренса (13,5-16,3 мл/мин). Приблизительно 40-60% дозы этопозида выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 48-72 ч; менее 2-16 % - через кишечник в течение 72 ч.

У пациентов с нарушением функции печени и/или почек замедляется плазменный клиренс этопозида.

Основными показаниями к применению Этопозида-Эбеве являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

-выраженная миелосупрессия (число нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 100000 клеток/мкл);

-выраженные нарушения функции печени и почек;

-острые инфекции;

-вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки;

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст до 3 лет.

С осторожностью применяют у пациентовспочечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; алкоголизмом; эпилепсией;заболеваниями головного мозга; детей старше 3 лет и подростков до 18 лет (в связи с наличием этанола в составе препарата), пациентов пожилого возраста.

По данным Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ) нежелательныеявления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы очень часто:миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода),лейкопения, тромбоцитопения,нейтропения, анемия.

Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов (надир) обычно наблюдается на 10-14 день после внутривенного введения препарата.Восстановление показателей периферической крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы.

Со стороны нервной системы часто: головокружение; нечасто:периферическая нейропатия; редко:судороги,воспаление зрительного нерва, преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в т.ч. сонливость, повышенная утомляемость, угнетение сознания), гиперкинезия, акинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: у 1-2 % пациентов отмечается временное снижение артериального давления (АД) вследствие быстрого внутривенного введения препарата, не связанное с кардиотоксичностью и изменениямина электрокардиограмме,которое восстанавливается при прекращении введения препарата и введении жидкостиилидругой поддерживающейтерапии.

Возобновлениеинфузии рекомендуется на более низкой скорости. Нарушение ритма сердца (аритмия), инфаркт миокарда; редко: повышение артериального давления, "приливы" крови к лицу, флебит.

Со стороны дыхательной системы редко:кашель,бронхоспазм, ларингоспазм, цианоз, апноэ, интерстициальныйпневмонит, фиброз легких, пневмония.

Со стороны пищеварительной системы

очень часто:тошнота, рвота возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не требуют отмены препарата (для контроля этих побочных эффектов рекомендуется применятьпротиворвотные препараты), анорексия, боль в области живота; часто:мукозит (в т.ч. стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода)), диарея; редко:дисфагия(затруднение глотания), дисгевзия (извращение вкуса), запор, гепатотоксичность, повышение активности "печеночных" транаминаз, щелочной фосфатазы, нарушение функции печени.