Фарморубицин быстрорастворимый - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: эпирубицина гидрохлорид - 10 мг или 50 мг (эквивалентно 9,36 mi- или 46,8 мг эпирубицина, соответственно);

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 2 мг или 10 мг, лактоза безводная 50 мг или 250 мг, соответственно.

Каждая ампула с растворителем содержит: вода для инъекций - 5 мл.

Описание

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса красного цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - антибиотик

АТХ

L.01.D.B.03 Эпирубицин

Фармакодинамика

Эпирубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК опухолевых клеток посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м². Клиренс эпирубицина из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

Распределение

После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, составляет около 77 % и не зависит от концентрации эпирубицина. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме крови.

Метаболизм

Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1)восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(S)-дигадропроизводного - эпирубицинола;

2)конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;

3)отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола; П N013796/01-080213

4)отщепление аминосахарного компонента в результате окислительновосстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitroсоставляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме крови ниже по сравнению с неизмененным эпирубицином, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.

Выведение

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, через почки. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах Нарушение функции печени

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

Нарушение функции почек

У больных с концентрацией креатинина в сыворотке крови < 5 мг/дл существенных изменений фармакокинетики эпирубицина или его основного метаболита - эпирубицинола не выявлено. При концентрации креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса на 50 %. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

Показания

Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочной железы (в т.ч. ранние стадии рака и метастатический/раепространенный рак), рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеялюлярный рак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, множественная миелома, рак яичников, рак поджелудочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркома мягких тканей и костей.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклипам и антрацендионам; беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, миокардиопатии и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклипами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря.

С осторожностью

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение начальных доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

Беременность и лактация

Эпирубицин может индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчинам, получающим терапию эпирубицином, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Эпирубицин также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе у женщин в период пременопаузы.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. Женщину следует предупредить о потенциальном негативном влиянии эпирубицина на плод.

Исследования на животных показали, что эпирубицин может приводить к повреждению плода у беременных.

Исследования применения эпирубицина у беременных не проводились. Применение эпирубицина у беременных противопоказано.

Не известно выделяется ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, могут выделяться в грудное молоко и в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, следует прекратить грудное вскармливание до начала терапии эпирубицином.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Условия хранения

При температуре от +15 °С до +25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат - 4 года Растворитель - 5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N013796/01