Эпирубицин

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с блокадой матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, торможением синтеза нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика

После внутривенного введения пациентам с нормальной функцией печени и почек фармакокинетические параметры эпирубицина описываются трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Эпирубицин распределяется в тканях организма; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 ч. Общий клиренс составляет 0,9 л/мин. В основном эпирубицин выводится с желчью.

Показания

Рак молочной железы, яичников, желудка, печени, поджелудочной железы, бронхогенный рак легкого, колоректальный рак, неходжкинские лимфомы, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, опухоли головы и шеи.

II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

II.C50   Злокачественное новообразование молочной железы)

II.C45-C49.C49   Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

II.C40-C41.C41   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций

II.C40-C41.C40   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей

II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

II.C15-C26.C16   Злокачественное новообразование желудка

II.C15-C26.C15   Злокачественное новообразование пищевода

II.C81-C96.C85.9   Неходжкинская лимфома неуточненного типа

II.C81-C96.C82.9   Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная

II.C81-C96.C81.0   Болезнь Ходжкина - лимфоидное преобладание

II.C81-C96.C90.0   Множественная миелома

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Для внутривенного введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

С осторожностью

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени (в этом случае дозу следует уменьшить).

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - D. Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии эпирубицином.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое, действие эпирубицина.

Способ применения и дозы

Внутривенно, в полости, внутриартериально. Внутривенно (в течение 3-5 мин), при монотерапии вводят в дозе 60-90 мг/м² 1 раз в 3 недели. При угнетении костного мозга, метастазировании в костный мозг, нарушениях функции печени дозу понижают до 60-75 мг/м². Общую дозу на цикл можно разделить и вводить в течение 2-3 последующих дней.

При комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозу уменьшают.

Внутрипузырно (через катетер) при папиллярно-клеточном раке мочевого пузыря - 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора) 1 раз в неделю, курс - 8 недель. В случае развития симптомов локальной токсичности дозу уменьшают до 30 мг, при раке in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости лекарственных средств. Для профилактики рецидивов послетрансуретальной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря - 50 мг внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 раз в месяц в течение 11 месяцев в той же дозе.

После внутрипузырного введения препарат должен удерживаться в мочевом пузыре в течение 1 ч, после этого пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения волн ST-T на ЭКГ; тахиаритмия, включая желудочковую экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в том числе тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10-14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), анорексия, воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий, особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боль или ощущение жжения в области живота, эрозия желудка, кровотечение из ЖКТ, колит, повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии).

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.

Прочие: астения, конъюнктивит, кератит, мукозит, приливы крови к лицу, присоединение вторичной инфекции, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза, красноватая окраска мочи (через 1-2 дня после лечения).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани - болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении (дополнительно): язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь (дополнительно): развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.

Взаимодействие

При одновременном применении эпирубицина с другими противоопухолевыми средствами происходит усиление токсического действие других противоопухолевых лекарственных средств, особенно миелотоксичности и действия на ЖКТ; с кардиотропными препаратами и лекарственными средствами, обладающими потенциальной кардиотоксичностью - повышение риска кардиотоксического действия.

При одновременном применении с циметидином наблюдается пролонгирование периода полувыведения эпирубицина.

Эпирубицин не следует вводить в одном растворе с гепарином, другими противоопухолевыми препаратами, так как происходит преципитация.